ZMLUVA O POSKYTNUTÍ FINANČNÝCH PROSTRIEDKOV MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY č. 2012/27-UKMA-4

uzavretá v zmysle zákona č. 525/2010 Z. z. o poskytovaní dotácií v pôsobnosti Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky v znení zákona č. 547/2011 Z. z., ďalej podľa zákona č. 172/2005 Z. z. o organizácii štátnej podpory výskumu a vývoja a o doplnení zákona č. 575/2001 Z. z. o organizácii činnosti vlády a organizácii ústrednej štátnej správy v znení neskorších predpisov (ďalej len „zákon č. 172/2005 Z. z.“) a § 51 Občianskeho zákonníka

Článok I. Zmluvné strany

Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky

Sídlo: Limbová 2, 837 52 Bratislava

Štatutárny orgán: ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ministerka zdravotníctva

IČO: 00165565

Bankové spojenie: Štátna pokladnica

Číslo účtu: 7000150115/8180 (ďalej len „poskytovateľ“)

a

Názov: Univerzita Komenského v Bratislave Jesseniova lekárska fakulta v ▇▇▇▇▇▇▇

▇▇▇▇▇: Malá Hora 4A. 036 01 Martin

Štatutárny orgán: prof. ▇▇▇▇. ▇▇▇ ▇▇▇▇▇, CSc., dekan JLFUK

IČO: 0039786502

Bankové spojenie: Štátna pokladnica

Číslo účtu: 7000331389/8180

Osoba zodpovedná za riešenie projektu v mene príjemcu:

doc. ▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇, PhD. docentka

(ďalej len „príjemca“)

Článok II. Predmet zmluvy

1. Poskytovateľ poskytuje finančné prostriedky na riešenie nižšie uvedeného projektu ako účelovú finančnú podporu výskumu a vývoja podľa zákona č. 172/2005 Z. z.. Na základe verejnej výzvy poskytovateľa uverejnenej na webovej stránke Ministerstva zdravotníctva SR dňa 23. 3. 2012 na predkladanie projektov v rámci vedecko-výskumnej činnosti v rezorte zdravotníctva bol predložený projekt s názvom: Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potencionálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty, ktorý bol odporučený Vedeckou radou Ministerstva zdravotníctva SR na schválenie a schválený ministerkou zdravotníctva SR.

Projekt má pridelené registračné číslo poskytovateľa 2012/27-UKMA-4 a je prílohou č. 1 tejto zmluvy ako jej neoddeliteľná súčasť (ďalej len „projekt“).

2. Príjemca v spolupráci so spoluriešiteľom/spoluriešiteľmi sa zaväzuje zrealizovať projekt v súlade s jeho znením podľa prílohy č. 1 tejto zmluvy a na vlastnú zodpovednosť.

3. Celková výška oprávnených nákladov na projekt predstavuje sumu vo výške 200 648,66 eur (slovom dvestotisícšestoštyridsaťosem eur, šesťdesiatšesť centov), z toho podiel príjemcu a spoluriešiteľa/spoluriešiteľov na riešení projektu je vo výške 73 982,00 eur (slovom sedemdesiattritisícdeväťstoosemdesiatdva eur). Poskytovateľ sa zaväzuje na účely projektu poskytnúť príjemcovi finančné prostriedky v celkovej výške 126 666,66 eur (slovom stodvadsaťšesťtisícšestošesťdesiatšesť eur, šesťdesiatšesť centov) na obdobie realizácie projektu. Celkový rozpočet projektu je nemenný, s výnimkou zmien podľa článku IV. ods. 4.

4. Obdobie na ktoré je poskytnutá finančná podpora zo strany poskytovateľa začína dňom nadobudnutia platnosti a účinnosti tejto zmluvy a končí dátumom uvedeným v projekte, najneskôr však dňom 31. 12. 2015, s výnimkou prostriedkov poskytnutých po 1. októbri 2015, na ktorých použitie sa vzťahuje ustanovenie § 8 ods. 5 zákona č. 523/2004 Z. z. o rozpočtových pravidlách verejnej správy a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov (ďalej len zákon č. 523/2004 Z. z.“).

Článok III. Úlohy príjemcu

1. Príjemca je zodpovedný za odborné aj finančné riadenie a realizáciu celého projektu.

2. Všetka komunikácia s poskytovateľom, týkajúca sa projektu je realizovaná prostredníctvom príjemcu písomnou formou.

3. Platby od poskytovateľa na realizáciu projektu prijíma príjemca.

4. Príjemca bezodkladne informuje poskytovateľa o všetkých skutočnostiach, ktoré by mohli ovplyvniť realizáciu projektu. Ak príjemca zistí, že zmluvu nemôže z rôznych príčin splniť, je povinný o tom bezodkladne písomne informovať poskytovateľa.

5. Príjemca je povinný archivovať všetky dokumenty, korešpondenciu a iné písomnosti týkajúce sa celého projektu najmenej po dobu 5 rokov od dátumu ukončenia realizácie projektu.

6. Príjemca je povinný poskytnúť poskytovateľovi na jeho vyžiadanie súčinnosť, požadované informácie a dokumenty týkajúce sa projektu.

Článok IV.

Poskytnutie finančných prostriedkov

1. Spôsob vyplácania finančných prostriedkov sa realizuje podľa zákona č. 291/2002

Z. z. o Štátnej pokladnici a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov. Finančné prostriedky poskytnuté poskytovateľom podľa článku čl. II, ods. 3 sa poskytnú príjemcovi po častiach. Na každý kalendárny rok realizácie projektu poskytovateľ poskytne prislúchajúcu časť schválených finančných prostriedkov poskytovateľa.

2. Prvú časť finančných prostriedkov poskytne poskytovateľ najneskôr do 60 kalendárnych dní odo dňa podpísania tejto zmluvy oboma zmluvnými stranami. Druhú a tretiu časť finančných prostriedkov poskytne poskytovateľ do 60 dní príslušného rozpočtového roka. Poskytovateľ poskytne príjemcovi finančné prostriedky prevodom na účet príjemcu uvedený v článku I. tejto zmluvy. Prostriedky sa považujú za poskytnuté dňom odpísania stanovenej sumy z účtu poskytovateľa.

3. Výška každej časti poskytnutých finančných prostriedkov je stanovená v projekte ako suma finančných prostriedkov poskytovateľa požadovaná a schválená na realizáciu aktivít projektu naplánovaných na daný bežný rok alebo časť bežného roku.

4. V prípade nezabezpečenia dostatočných finančných prostriedkov pre podporu vedecko-výskumnej činnosti v rezorte zdravotníctva v rozpočtovej kapitole poskytovateľa na každý bežný rok, počas ktorého sa realizujú projekty podporené zo schémy, poskytovateľ si vyhradzuje právo pred poskytnutím každej ďalšej časti finančných prostriedkov prehodnotiť jej výšku a prípadné zmeny rozpočtu projektu odsúhlasiť formou písomného dodatku k tejto zmluve.

5. V prípade zmeny rozpočtu projektu podľa ods. 4 tohto článku je príjemca povinný prepracovať projekt v súlade s upraveným rozpočtom a prepracovaný projekt je postúpený poskytovateľovi na prehodnotenie. Poskytovateľ postupuje projekt Vedeckej rade Ministerstva zdravotníctva SR (ďalej len „vedecká rada“) na prehodnotenie. Ak poskytovateľ a vedecká rada vyjadria kladné stanovisko k prepracovanému projektu, projekt je postúpený na schválenie ministrovi zdravotníctva. Ak poskytovateľ alebo vedecká rada vyjadria nesúhlasné stanovisko k prepracovanému projektu, projekt je vrátený s odôvodnením príjemcovi na opätovné prepracovanie.

6. Príjemca doručí poskytovateľovi priebežnú odbornú a finančnú správu za predchádzajúci rozpočtový rok najneskôr do 30. apríla nasledujúceho rozpočtového roka. Správy sú predmetom schvaľovania vedeckej rady a poskytovateľa. V prípade neschválenia správ, prijímateľ je povinný vrátiť všetky finančné prostriedky, poskytnuté poskytovateľom v druhej a ďalších častiach alokovaných na príslušný rozpočtový rok, poskytovateľovi v zmysle ods. 13 tohto článku.

7. Po ukončení projektu predkladá prijímateľ poskytovateľovi záverečnú správu najneskôr do 30. apríla po ukončení projektu. Záverečná správa je predmetom schvaľovania vedeckej rady a poskytovateľa.

8. Dokumenty, ktoré predkladá príjemca podľa ods. 6, 7 tohto článku, zasiela príjemca poskytovateľovi. Poskytovateľ má 120 pracovných dní odo dňa prijatia dokumentov na:

a) schválenie dokumentov a zaslanie písomného oznámenia príjemcovi o schválení,

b) písomné vyžiadanie dodatočných a vysvetľujúcich dokumentov a informácií, ktoré sú nevyhnutné pre schválenie dokumentov od príjemcu písomnou formou,

c) písomné zamietnutie dokumentov a požiadanie o predloženie nových dokumentov písomnou formou,

d) písomné požiadanie príjemcu o zorganizovanie oponentského konania.

9. V prípade situácie podľa ods. 8 písm. b), c) má príjemca 30 pracovných dní na predloženie požadovaných dokumentov. Lehota 30 dní môže byť

v odôvodniteľných prípadoch predĺžená na základe písomnej žiadosti príjemcu a jej schválením poskytovateľom pred uplynutím platnej lehoty.

10. V prípade situácie podľa ods. 8 písm. d) alebo auditu / finančnej kontroly sa doba hodnotenia predlžuje o čas, ktorý je nutný na realizáciu týchto aktivít.

11. V prípade vyžiadania si nových dokumentov podľa ods. 8 písm. c) tohto článku sa pri ich hodnotení postupuje v súlade s ods. 8 tohto článku. Ak nastane opätovné zamietnutie dokumentov, poskytovateľ má právo odstúpiť od zmluvy o poskytnutí finančných prostriedkov a požadovať od príjemcu vrátenie poskytnutých finančných prostriedkov v plnej výške alebo len alikvotnú časť, ktorú stanoví poskytovateľ.

12. Všetky príjmy a výnosy z poskytnutých finančných prostriedkov poskytovateľa sú považované za príjem štátneho rozpočtu a príjemca je povinný ich vrátiť na účet poskytovateľa uvedený v článku I. tejto zmluvy spolu s nevyčerpanými finančnými prostriedkami do termínu pravidelného ročného zúčtovania finančných prostriedkov.

13. Finančné prostriedky poskytnuté poskytovateľom je príjemca povinný viesť na samostatnom bankovom účte príjemcu, stanovenom v článku I. tejto zmluvy a to v inštitúcii, v ktorej si príjemca bežne vedie svoje účty. Právo disponovať s účtom a s prostriedkami vedenými na tomto účte má po celú dobu účinnosti tejto zmluvy príjemca. Príjemca je povinný bezodkladne písomne oznámiť poskytovateľovi všetky zmeny týkajúce sa účtu príjemcu, s výnimkou účtovných obratov na účte príjemcu, o ktorých bude príjemca informovať poskytovateľa v rámci pravidelných finančných správ.

14. Po ukončení projektu (z dôvodu riadneho ukončenia projektu alebo z rozhodnutia poskytovateľa na základe odporúčania vedeckej rady) je príjemca povinný nevyčerpané finančné prostriedky vrátiť na účet poskytovateľa uvedený v článku

I. tejto zmluvy najneskôr do 30 kalendárnych dní od termínu riadneho ukončenia projektu alebo odo dňa odoslania písomného rozhodnutia poskytovateľa o ukončení projektu.

Článok V.

Kontrola realizácie projektu

1. Príjemca doručí poskytovateľovi priebežnú odbornú a finančnú správu v súlade s čl. IV ods. 6, na základe ktorej poskytovateľ vykoná priebežné hodnotenie projektu dvomi nezávislými hodnotiteľmi (členmi Vedeckej rady) a navrhne ďalšie financovanie projektu v zmysle nasledujúcej schémy:

a. Splnil očakávané ciele vynikajúco, t. j. plnenie cieľov projektu je v rozsahu viac ako 80% a čerpanie pridelených finančných prostriedkov je v súlade so zmluvou,

b. Splnil očakávané ciele, t. j. aspoň jeden z hodnotiteľov hodnotí iba

čiastočné plnenie cieľov projektu v rozsahu 50 – 80%,

c. Nesplnil očakávané ciele, t. j. príjemca plní ciele projektu v rozsahu menej ako 50%.

2. V prípade ods. 1 písm. b) tohto článku môže vedecká rada navrhnúť finančný audit odboru kontroly, vládneho auditu a sťažností Ministerstva zdravotníctva a v prípade neúčelného použitia finančných prostriedkov bude poskytovateľ postupovať v súlade so závermi auditu.

3. V prípade ods. 1 písm. c) je poskytovateľ oprávnený požiadať príjemcu o vrátenie poskytnutých finančných prostriedkov, ak hodnotiteľ zistí čerpanie finančných prostriedkov na iné účely, prípadne ak sa v priebehu príslušného rozpočtového roka nerealizuje žiadna aktivita v projekte. Príjemca môže v prípade ukončenia projektu požiadať o oponentské konanie.

4. Súčasťou ročného hodnotenia je i kontrola čerpania vlastných zdrojov príjemcu v zmysle zmluvy. V prípade, že sa príjemca nepodieľa na spolufinancovaní projektu menej ako polovicou naplánovaných finančných prostriedkov podľa zmluvy, poskytovateľ je oprávnený pozastaviť, prípadne pomerovo krátiť poskytnutie finančných prostriedkov a príjemca je povinný vrátiť čiastku finančných prostriedkov podľa záverov vykonanej kontroly.

5. Súčasťou ročného hodnotenia je i hodnotenie osobných nákladov príjemcu.

6. V prípade ukončenia (odstúpenia) zmluvy zodpovedný riešiteľ nebude môcť podať žiadosť o dotáciu na financovanie projektov výskumu a vývoja v nasledujúcej výzve uverejnenej na webovej stránke ministerstva.

7. Priebežné a záverečné správy sú predmetom ročného a záverečného hodnotenia poskytovateľa a musia obsahovať všetky náležitosti v súlade s čl. VII. ods. 2 a 3.

8. Po ukončení projektu predkladá prijímateľ poskytovateľovi záverečnú správu v súlade s čl. IV ods. 7, na základe ktorej poskytovateľ vykoná záverečné hodnotenie projektu dvomi nezávislými hodnotiteľmi (členmi vedeckej rady) a navrhne záverečné hodnotenie projektu v zmysle nasledujúcej schémy:

a. splnil očakávané ciele vynikajúco, t. j. splnenie cieľov projektu je v rozsahu viac ako 80%, pri ktorom je potrebné súhlasné stanovisko dvoch nezávislých hodnotiteľov,

b. splnil očakávané ciele, ▇. ▇. ▇▇▇▇▇ jeden z hodnotiteľov hodnotí iba

čiastočné splnenie cieľov projektu v rozsahu 50 – 80%,

c. nesplnil očakávané ciele, t. j. jeden z hodnotiteľov hodnotí nesplnenie cieľov projektu v rozsahu menej ako 50%.

9. V prípade ods. 8 písm. c) tohto článku zodpovedný riešiteľ nebude môcť podať žiadosť o dotáciu na financovanie projektov výskumu a vývoja v nasledujúcej výzve uverejnenej na webovej stránke ministerstva.

10. Súčasťou záverečného hodnotenia je i kontrola čerpania vlastných zdrojov príjemcu naplánovaných podľa zmluvy. V prípade nedodržania spolufinancovania projektu je poskytovateľ oprávnený požadovať od príjemcu vrátenie všetkých alebo časti poskytnutých finančných prostriedkov na riešenie projektu.

11. Poskytovateľ je oprávnený požadovať od príjemcu vrátenie neoprávnene použitých finančných prostriedkov na základe hodnotenia nezávislých hodnotiteľov (v prípade ods. 8 písm. c)) a vykonaného finančného auditu.

Článok VI. Zmena projektu

1. Poskytovateľ ani príjemca nemajú právny nárok na zmenu zamerania a cieľov projektu ani na akúkoľvek inú zmenu projektu, ktorá by viedla k zmene jeho zamerania a cieľov s výnimkou zmien podľa článku IV. ods. 4.

2. Príjemca má právny nárok na vykonanie nasledovných zmien v projekte, ak sa tým neporuší ustanovenie ods. 1 tohto článku:

a) zmeny rozpočtu projektu presunom finančných prostriedkov medzi jednotlivými druhmi oprávnených nákladov určenými na bežné výdavky (príloha č. 2 tejto zmluvy, tabuľky 1, 3, 4 a 5), ak v priebehu jedného rozpočtového roka presun finančných prostriedkov nespôsobí kumulatívne zmenu celkovej schválenej sumy na druh oprávneného nákladu o viac ako 20%,

b) zmeny rozpočtu projektu presunom finančných prostriedkov medzi jednotlivými položkami v rámci jedného druhu oprávnených nákladov určených na bežné výdavky (príloha č. 2 tejto zmluvy, tabuľky 1, 3, 4 a 5), ak v priebehu jedného rozpočtového roka výška presúvaných prostriedkov nepresiahne kumulatívne viac ako 30% schválenej sumy na daný druh oprávneného nákladu,

c) zmena plánovaného harmonogramu projektu,

d) zmeny v riešiteľskom tíme s výnimkou zmeny na pozícii zodpovedného riešiteľa.

3. O vyššie uvedených zmenách v písm. a) až d) je príjemca povinný písomne informovať poskytovateľa doručením aktuálne platnej upravenej časti projektu a samostatného popisu vykonaných zmien s uvedením dátumu vykonanej zmeny do 30 kalendárnych dní odo dňa vykonania zmeny. Všetky zmeny sa prikladajú k zmluve.

4. Akékoľvek iné zmeny v projekte nad rámec zmien v ods.2 tohto článku, ktoré nenarúšajú ustanovenie v ods. 1 tohto článku musia byť vopred schválené poskytovateľom. Na akúkoľvek zmenu podľa tohto odseku nemá príjemca právny nárok.

5. Príjemca je povinný zaslať písomnú žiadosť o schválenie zmien podľa ods. 3 tohto článku minimálne 30 kalendárnych dní pred plánovanou zmenou. Žiadosť o schválenie zmien obsahuje identifikáciu zmeny, jej zdôvodnenie a novú aktualizovanú časť, ktorej sa zmena týka. V prípade, že žiadosť nebude obsahovať uvedené náležitosti, bude zamietnutá.

6. Zmeny, ktoré menia znenie zmluvy musia byť vykonané formou písomného dodatku k tejto zmluve, podpísaným oboma zmluvnými stranami najmenej 5 pracovných dní pred vykonaním požadovanej zmeny, ak poskytovateľ nerozhodne inak.

7. Zmeny, ktoré sa týkajú príloh tejto zmluvy, s výnimkou zmien podľa ods. 2 tohto

článku, musia byť vykonané na základe písomného súhlasu poskytovateľa.

8. V prípade zmien podľa ods. 5 tohto článku je príjemca oprávnený uskutočniť požadované zmeny až po nadobudnutí platnosti a účinnosti dodatku k zmluve. V prípade zmien podľa ods. 6 tohto článku je príjemca oprávnený uskutočniť požadované zmeny až po obdržaní písomného súhlasu poskytovateľa.

9. Zmeny schválené oponentskou radou musia byť vykonané formou písomného dodatku k tejto zmluve, podpísaným oboma zmluvnými stranami najneskôr do 30 pracovných dní odo dňa ukončenia oponentského konania.

Článok VII. Správy, publicita

1. Príjemca predkladá priebežné správy a záverečnú správu v súlade s čl. IV. ods. 6, 7 tejto zmluvy a správu o spoločenských a ekonomických prínosoch výsledkov riešenia projektu v súlade s ods. 5 tohto článku. Všetky správy predkladá v písomnej a elektronickej podobe, v slovenskom a anglickom jazyku na adresu

poskytovateľa, uvedenú v čl. I. tejto zmluvy. Všetky písomné správy sa vyhotovujú v jednom origináli a dvoch kópiách.

2. Priebežné správy pozostávajú z identifikačnej časti, odbornej správy a finančnej správy. Priebežné správy sú vypracovávané na predpísaných formulároch poskytovateľa a musia obsahovať najmä:

- názov, registračné číslo projektu, identifikáciu príjemcu a spoluriešiteľa/spoluriešiteľov vrátane čestného vyhlásenia a podpisov štatutárneho orgánu príjemcu i hlavného riešiteľa potvrdzujúce správnosť poskytnutých údajov,

- analýzu stavu riešenia projektu za sledované obdobie, popis vykonaných prác, progres v projekte počas monitorovaného obdobia,

- popis výsledkov projektu dosiahnutých za monitorované obdobie (aj

čiastkové),

- problémy, riziká, odporúčania,

- odchýlky od pôvodného plánu vrátane zdôvodnenia,

- kópie prvej strany knižnej publikácie spolu s tirážou

- kópie publikácií, abstraktov z kongresov, citácie a dokumenty, ktoré boli vyprodukované počas sledovaného obdobia a súvisia s projektom,

- správy z vykonaných zahraničných ciest súvisiacich s riešením projektu,

- potvrdenie o prijatí patentu, resp. hodnoverného dokladu o zavedení novej liečebnej alebo diagnostickej metódy alebo podané patentové prihlášky,

- potvrdenie o uzatvorení medzinárodnej spolupráce a medzinárodnom grante v nadväznosti na riešenú problematiku, program organizovaného sympózia,

- plánované aktivity na nasledujúce obdobie realizácie projektu, prípadné zmeny oproti schválenému harmonogramu a odôvodnenie týchto zmien, vychádzajúc zo skutočného stavu riešenia projektu,

- potvrdenie o prijatí študenta doktorandského štúdia, resp. úspešné ukončenie štúdia obhajobou,

- stav riešiteľského tímu.

3. Záverečná správa pozostáva z identifikačnej časti, odbornej správy a finančnej správy. Záverečná správa sa predkladá podľa článku IV. ods. 7 tejto zmluvy a na predpísanom formulári poskytovateľa. Záverečná správa okrem iného musí obsahovať najmä:

- identifikáciu príjemcu, spoluriešiteľa/spoluriešiteľov a všetkých ostatných spolupracujúcich organizácií, vrátane zahraničných ak spolupracovali na riešení projektu, vrátane čestného vyhlásenia a podpisov štatutárneho orgánu príjemcu i hlavného riešiteľa potvrdzujúce správnosť poskytnutých údajov,

- správu o vykonaných činnostiach,

- popis všetkých výsledkov získaných pri riešení úlohy, potvrdenie o prijatí patentu, resp. hodnoverného dokladu o zavedení novej liečebnej alebo diagnostickej metódy alebo podané patentové prihlášky,

- kópie prvej strany knižnej publikácie spolu s tirážou, kópie abstraktov z kongresov a úplné citácie všetkých publikovaných prác, súvisiacich s projektom popisujúcich získané výsledky, ohlasy na publikácie a najmä pre úlohy aplikovaného charakteru i spôsob využitia získaných výsledkov,

- potvrdenie o uzatvorení medzinárodnej spolupráce a medzinárodnom grante v nadväznosti na riešenú problematiku, program organizovaného sympózia,

- potvrdenie o prijatí študenta doktorandského štúdia, resp. úspešné ukončenie štúdia obhajobou,

- odovzdanie riešenia projektu,

- odborné zhodnotenie projektu.

4. Finančné správy (ako súčasť priebežných správ a záverečnej správy) musia obsahovať najmä:

- evidenciu všetkých finančných výdavkov súvisiacich s projektom za určené obdobie, na ktoré boli vynaložené finančné prostriedky poskytovateľa v súlade s projektom, musia byť uvedené podľa ekonomickej klasifikácie,

- tabuľkové porovnanie stavu schváleného rozpočtu, rozpočtu na konci predchádzajúceho monitorovaného obdobia ako bol schválený poskytovateľom ku rozpočtu na konci aktuálne monitorovaného obdobia, prehľad finančných zmien, ktoré sa schválili a zrealizovali za aktuálne monitorované obdobie,

- originály účtovných dokladov preukazujúce informácie identifikované vo finančnej správe, ak sú vyžiadané poskytovateľom. Originály finančných účtovných dokladov je príjemca povinný archivovať po dobu najmenej 5 rokov od ukončenia projektu, t.j. od uplynutia dátumu podľa čl. II, ods.

4. tejto zmluvy.

5. Do troch rokov od dátumu ukončenia projektu dodá príjemca poskytovateľovi písomnú správu o spoločenských a ekonomických prínosoch výsledkov riešenia projektu. Táto správa bude obsahovať (podľa charakteru projektu) zoznam publikácií, ktoré vznikli na základe riešenia projektu, udelené patenty a všetky ekonomické prínosy dosiahnuté v hospodárskej praxi, informácie o skvalitnení ľudského potenciálu a pod.

6. Pri zverejňovaní akýchkoľvek výsledkov alebo čiastkových výsledkov projektu, na ktorý príjemca získal finančnú podporu poskytovateľa, musí príjemca na viditeľnom mieste zverejniť poznámku: „Táto práca bola podporovaná Ministerstvom zdravotníctva Slovenskej republiky v rámci projektu s registračným číslom 2012/27-UKMA-4.“ V prípade zverejnenia v anglickom jazyku bude znenie „This work was supported by Ministry of Health of the Slovak Republic under the project registration number 2012/27-UKMA-4“, v prípade medzinárodnej spolupráce je možné použiť medzinárodne dohodnutú formu oznamu.

7. Poskytovateľ si vyhradzuje právo požadovať od príjemcu ďalšie správy a informácie o priebehu projektu nad rámec správ uvedených v tomto článku.

Článok VIII. Kontrola plnenia zmluvy

1. Poskytovateľ je oprávnený kontrolovať dodržiavanie podmienok, za ktorých sa finančné prostriedky poskytli, ako aj ostatné skutočnosti, ktoré by mohli mať vplyv na správnosť a účelovosť poskytnutej podpory. Za týmto účelom je poskytovateľ oprávnený vykonať kontrolu aj priamo u príjemcu a/alebo spoluriešiteľa/spoluriešiteľov. Príjemca/spoluriešiteľ je povinný vytvoriť poskytovateľovi alebo ním určeným osobám vykonávajúcim kontrolu primerané podmienky na riadne a včasné vykonanie kontroly, poskytnúť im potrebnú súčinnosť a všetky vyžiadané informácie a listiny týkajúce sa najmä riešenia projektu, stavu jeho rozpracovanosti, špecifikácie použitia finančných prostriedkov, ich predpokladané ďalšie použitie.

2. Poskytovateľ je oprávnený požadovať realizáciu oponentského konania s cieľom odborného preskúmania realizácie projektu. Príjemca je povinný kompletne zabezpečiť realizáciu oponentského konania, poskytnúť všetky požadované dokumenty a informácie najneskôr 30 kalendárnych dní pred termínom realizácie oponentského konania. Ďalej je povinný poskytnúť svoju súčinnosť pri oponentskom konaní.

3. Príjemca sa zaväzuje, že písomné upozornenia a pokyny poskytovateľa, ako výsledok oponentského konania, zohľadní pri ďalšom vykonávaní projektu a vzniknuté nezrovnalosti alebo prípadný nesúlad s touto zmluvou odstráni bez zbytočného odkladu po doručení predmetného upozornenia.

Článok IX.

Porušenie zmluvy, ukončenie zmluvného vzťahu

1. Príjemca je povinný bez omeškania vrátiť na účet poskytovateľa finančné prostriedky vo výške porušenia finančnej disciplíny a zaplatiť penále vo výške 0,1 % zo sumy, v ktorej došlo k porušeniu finančnej disciplíny, za každý aj začatý deň omeškania s úhradou uloženého odvodu, ak:

a) finančné prostriedky (ich časť) boli použité v rozpore s podmienkami tejto zmluvy,

b) finančné prostriedky (ich časť) neboli použité v lehote určenej v ustanovení

článku II, ods. 4 tejto zmluvy,

c) boli inak porušené podmienky tejto zmluvy, za ktorých sa finančné prostriedky (ich časť) poskytli príjemcovi,

d) bola porušená finančná disciplína iným spôsobom, určeným v §31 zákona č. 523/2004 Z. z. o rozpočtových pravidlách verejnej správy a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov.

2. Štatutárny orgán príjemcu je povinný priebežne kontrolovať priebeh prác spojených s realizáciou projektu a čerpanie poskytnutých finančných prostriedkov. Ak zistí, porušenia tejto zmluvy, predpisov o hospodárení s majetkom štátu, alebo porušenie finančnej disciplíny v zmysle zákona č. 523/2004 Z. z. o rozpočtových pravidlách verejnej správy a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov pozastaví realizáciu platieb a bezodkladne písomne informuje o tejto skutočnosti poskytovateľa.

3. V prípade, ak príjemca nesplní niektorú z povinností vyplývajúcich z tejto zmluvy, poskytovateľ má právo:

a) odstúpiť od tejto zmluvy vo forme výpovede a požadovať od príjemcu vrátenie poskytnutých finančných prostriedkov v plnej výške alebo len ich časť, v závislosti od výsledkov schvaľovania priebežných finančných a odborných správ a oponentského konania. Výpovedná doba je jednomesačná a začína plynúť od prvého dňa nasledujúceho mesiaca po doručení výpovede druhej zmluvnej strane,

b) pozastaviť financovanie projektu s okamžitou účinnosťou na obdobie stanovené poskytovateľom. Akékoľvek čerpanie finančných prostriedkov udelených poskytovateľom po doručení písomného oznámenia o pozastavení financovania sa považuje za neoprávnené až do momentu doručenia písomného oznámenia poskytovateľa o ukončení tohto pozastavenia,

c) ukončiť financovanie projektu s okamžitou účinnosťou. Akékoľvek čerpanie podpory po doručení písomného oznámenia o ukončení financovania sa považuje za neoprávnené.

Uvedené práva nadobúdajú účinnosť dňom doručenia písomného oznámenia príjemcovi s výnimkou písm. a).

Príjemca je povinný vrátiť poskytovateľovi poskytnuté finančné prostriedky na riešenie projektu do 30 dní od vypovedania zmluvy (písm. a)) alebo ukončenia financovania projektu s okamžitou účinnosťou (písm. c)) na účet poskytovateľa uvedený v článku I: tejto zmluvy.

4. Príjemca môže odstúpiť od zmluvy zaslaním písomnej žiadosti poskytovateľovi 60 kalendárnych dní pred dňom nadobudnutia účinnosti tejto žiadosti s uvedením dôvodov. V prípade akceptácie tejto žiadosti poskytovateľom a v súlade s ods. 5 tohto článku, poskytovateľ:

a) vyzve príjemcu na realizáciu oponentského konania a ďalej sa postupuje v zmysle článku VII. ods. 2 tejto zmluvy a príjemca je povinný dodať záverečnú finančnú správu, záverečnú odbornú správu,

b) zrealizuje fyzickú kontrolu projektu v súlade s článkom VII. ods. 1 tejto zmluvy a príjemca je povinný dodať záverečnú správu,

c) postupuje sa podľa článku IV. ods. 8 tejto zmluvy.

5. Zmluvu môžu ukončiť zmluvné strany písomnou dohodou a príjemca je povinný vrátiť poskytovateľovi poskytnuté finančné prostriedky, prípadne časť poskytnutých

finančných prostriedkov na riešenie projektu do 15 dní od ukončenia zmluvného vzťahu.

Článok X. Vlastníctvo výsledkov projektu

1. Výsledky projektu sú spoločným vlastníctvom zmluvných strán v miere, akou spolufinancujú projekt. Jedna zmluvná strana môže poskytnúť výsledky projektu inému subjektu až po predchádzajúcom písomnom súhlase druhej zmluvnej strany.

2. Príjemca zabezpečí ochranu výsledku/výsledkov riešenia projektu.

3. V otázkach ochrany duševného vlastníctva sa zmluvné strany riadia príslušnými právnymi predpismi, najmä zákonom č. 618/2003 Z. z. o autorskom práve a právach súvisiacich s autorským právom v znení neskorších predpisov, zákonom č. 527/1990 Zb. o vynálezoch, priemyselných vzoroch a zlepšovacích návrhoch v znení neskorších predpisov, zákonom č. 435/2001 Z. z. o patentoch, dodatkových ochranných osvedčeniach a o zmene a doplnení niektorých zákonov (patentový zákon) a zákonom č. 478/1992 Zb. o úžitkových vzoroch v platnom znení. Všetky majetkové práva sa po ukončení projektu vysporiadajú podľa platných predpisov, najmä podľa príslušných ustanovení zákona č. 278/1993 Z. z. o správe majetku štátu v znení neskorších predpisov a výnosu MF SR č. 5761/2003-4.

4. Zmluvné strany sú oprávnené použiť výsledok projektu, ktorý je chránený právom priemyselného alebo iného duševného vlastníctva len na účel majiteľa práv k priemyselnému a inému duševnému vlastníctvu. Práva pôvodcu vynálezov a ďalších predmetov priemyselných práv a duševného vlastníctva vysporiada zmluvná strana, v ktorej pôvodca, resp. autor sú v pracovnom pomere alebo obdobnom pomere.

5. Využitie výsledkov projektu nad rámec cieľov projektu, pre podnikateľskú a inú

činnosť, podlieha súhlasu poskytovateľa.

6. V prípade projektov aplikovaného výskumu a vývoja sa zmluvné strany zaväzujú zabezpečiť utajenie podkladov, údajov a informácii týkajúcich sa úlohy ako ich obchodného tajomstva.

7. Spory, ktoré vzniknú medzi zmluvnými stranami vo veciach vlastníctva výsledkov úlohy, sa budú zmluvné strany snažiť vyriešiť cestou mimosúdneho zmieru.

8. Práva a záväzky vyplývajúce z vlastníctva k riešeniu projektu prechádzajú v odôvodnených prípadoch na právnych nástupcov zmluvných strán.

9. Hore uvedené práva a povinnosti zmluvných strán vo veci vlastníctva zostávajú v platnosti aj po ukončení platnosti tejto zmluvy, a to časovo neobmedzene k nechráneným výsledkom riešenia úlohy a počas doby platnosti priemyselného práva k chráneným výsledkom riešenia úlohy.

Článok XI. Rozpočet projektu

1. Informácie a ceny uvedené v Prílohe č. 2 tejto zmluvy (tabuľky č. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) sú len indikatívne, stanovené v maximálnej výške a navrhnuté príjemcom alebo spoluriešiteľom/spoluriešiteľmi (uvedenými v Prílohe č. 1tejto zmluvy).

2. Príjemca môže v rámci projektu subkontrahovať výlučne také činnosti, ktoré nie je schopný sám resp. ani žiadny spoluriešiteľ (uvedený v prílohe 1 a 2 tejto zmluvy) vykonať vlastnými prostriedkami – materiálno-technickými a personálnymi. Suma nákladov vynaložených na subkontrahovanie v rámci celého projektu (vrátane vyššie uvedeného prípadu) nesmie presiahnuť 20% sumy poskytnutej dotácie zo štátneho rozpočtu od poskytovateľa.

3. Príjemca sa zaväzuje, že:

a) žiadne osoby uvedené v tabuľke č. 2 prílohy č. 2 tejto zmluvy (s výnimkou osôb financovaných z vlastných zdrojov príjemcu) v súčasnosti nie sú, v čase predkladania projektu ani v období 6 mesiacov pred predložením projektu neboli s príjemcom ani so žiadnym spoluriešiteľom (uvedeným v prílohe č. 1 a č. 2 tejto zmluvy) v žiadnom pracovnom pomere,

b) v prípade, ak je v tabuľke č. 2 prílohy č. 2 tejto zmluvy uvedených viac osôb bez bližšej identifikácie (meno a priezvisko) ide vždy o inú osobu,

c) všetky údaje uvedené v prílohe č. 2 tejto zmluvy sú v súlade s prílohou č. 1 tejto zmluvy.

4. Náklady vynaložené na služby nesmú byť vynaložené v prospech osôb uvedených v tabuľke č. 2 prílohy č. 2 tejto zmluvy.

Článok XII. Záverečné ustanovenia

1. Táto zmluva nadobúda platnosť dňom jej podpísania oboma zmluvnými stranami a účinnosť dňom, ktorý nasleduje po dni zverejnenia v Centrálnom registri zmlúv.

2. Zmluva sa uzatvára na dobu určitú podľa čl. II. ods. 4 tejto zmluvy.

3. Každá zo zmluvných strán sa zaväzuje písomne a bez zbytočného odkladu oznámiť druhej zmluvnej strane všetky zmeny identifikačných údajov, uvedených v článku I. tejto zmluvy, resp. akúkoľvek inú zmenu skutočností a právnych pomerov, ktoré by mohli mať vplyv na práva alebo záväzky vyplývajúce z tejto zmluvy.

4. Zmeny k tejto zmluve je možné vykonať len na základe súhlasu obidvoch zmluvných strán formou písomných dodatkov k zmluve, s výnimkou zmien uvedených v článku

V. ods. 2.

Za zmenu zmluvy je potrebné považovať aj zmenu ktorejkoľvek zmluvnej strany, t.j. najmä zmenu fyzickej osoby, zmenu označenia právnickej osoby, vrátane zmeny jej právnej formy, pokiaľ právnická osoba so zmeneným označením písomne nevyhlási a nepreukáže výpisom z obchodného registra resp. iným právne relevantným dokladom právne nástupníctvo v rozsahu práv a záväzkov z tejto zmluvy.

5. Zmluvné strany sa zaväzujú riešiť svoje spory dohodou. V prípade, ak sa zmluvné strany nedohodnú, je akákoľvek zmluvná strana oprávnená sa s vecou obrátiť na súd.

6. Táto zmluva je vyhotovená písomne v troch rovnocenných exemplároch, pričom jeden originál ostáva u príjemcu a dva originály ostávajú u poskytovateľa.

7. Neoddeliteľnou súčasťou zmluvy sú: Príloha č. 1 – Vyplnený projektový formulár

Príloha č. 2 – Rozpočet projektu (tabuľky č. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7)

8. Počas realizácie projektu sa zmluvné strany riadia všeobecne záväznými právnymi predpismi a ostatnými predpismi vzťahujúcimi sa k tejto zmluve, ktorými sú najmä: zákon č. 172/2005 Z. z., zákon č. 578/2004 Z. z. o poskytovateľoch zdravotnej starostlivosti, zdravotníckych pracovníkoch, stavovských organizáciách v zdravotníctve a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov, Občiansky zákonník, zákon č. 25/2006 Z. z. o verejnom obstarávaní a o zmene a doplnení niektorých zákonov, zákon č. 523/2004 Z. z., zákon č. 18/1996

Z. z. o cenách v znení v neskorších predpisov, zákon o štátnom rozpočte na príslušný rozpočtový rok.

9. Zmluvné strany si zmluvu riadne prečítali, porozumeli jej obsahu a na znak súhlasu s ňou ju slobodne a vážne podpisujú.

V Bratislave, dňa ........................... V Martine, dňa ............................

......................................................... .......................................................

▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ prof. ▇▇▇▇. ▇▇▇ ▇▇▇▇▇, CSc. ministerka zdravotníctva dekan

poskytovateľ príjemca

0,1. Základné informácie o projekte

1.1. Názov projektu, jeho skratka 1	Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty. SMZVGPVDPMKP
1.2. Registračné číslo projektu 2	2012/27-UKMA-3
1.3. Podporovaná oblasť zo schváleného zoznamu na daný rok 3	II. Onkologické ochorenia
1.4. Súhrnná informácia o projekte 4
	Karcinóm prostaty je tretím najčastejšie diagnostikovaným solídnym tumorom u mužov vo veku nad 50 rokov. K významným rizikovým faktorom patria najmä vek, rasa, cirkulujúce androgény a genetická predispozícia. Pre normálny rast prostaty je nevyhnutné zachovanie rovnováhy medzi faktormi riadiacimi bunkový rast, proliferáciu a apoptózu. Štúdium úlohy molekúl riadiacich bunkový cyklus a indukujúcich apoptózu (napr. antionkogén p53 a jeho regulátorov) by mohlo napomôcť detailnejšiemu porozumeniu biológie nádorových buniek. Jednou z hlavných príčin rozdielnej susceptibility k nádorovým ochoreniam sú aj interindividuálne rozdiely v génoch pre biotransformačné enzýmy (napr. CYP450, GST, mEPHX1, NAT2 atď.). Navrhovaný projekt bol vytvorený na základe požiadavky genotypizácie a detekcie zmien v spomínaných génoch pre lepšie porozumenie molekulového základu karcinómu prostaty a pri predpokladaní individuálneho rizika vzniku tohto ochorenia. Ich potenciálne využitie ako skorých markerov by mohlo výrazne príspieť k presnejšiemu stanoveniu diagnózy a prognózy ochorenia, k určeniu vhodnej terapie a možnej aplikácie netoxickej protinádorovej liečby.
1.5. Ciele navrhovaného projektu 5
	U pacientov s histologicky potvrdenou diagnózou karcinómu prostaty, benígnou hyperpláziou prostaty a u zdravých jedincov vo veku nad 50 rokov (prijatých na Urologickú kliniku, Univerzitnej nemocnice Martin): - odber biologického materiálu (krv a tkanivo), izolácia DNA a RNA, - detekcia polymorfných miest NAT2, p53 a p21 génov pomocou metódy PCR-RFLP, - sledovanie fenotypových prejavov (silní, slabí metabolizéri), ktoré ovplyvňujú bioaktiváciu špecifických xenobiotík, - sledovanie vzájomného vzťahu medzi polymorfizmami NAT2 génu a nepriamo súvisiacimi génmi (p53 a p21), - sledovanie rozdielov v expresii týchto vybraných génov v nádorovom tkanive a korelácia s polymorfnými variáciami týchto génoch, - korelácia výsledkov s klinicko-patologickými charakteristikami (PSA, Gleasovo skóre atď.).
1.6. Žiadateľ 6	Jesseniova lekárska fakulta
1.7. Zodpovedný riešiteľ 7	▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇, Mgr., PhD., doc.,
1.8. Dĺžka projektu, časové vymedzenie od - do 8	2013 – 2015
1.9. Celková výška oprávnených nákladov na projekt, požadovaná suma zo štátneho rozpočtu, suma spolufinancovania 9	Celková výška oprávnených nákladov: 200 648,66 EUR Požadovaná suma zo štát. rozpočtu: 126 666,66 EUR Suma spolufinancovania: 73 982 EUR

2. Administratívne zabezpečenie projektu

2.1. Základné informácie o žiadateľovi:
	úplný názov organizácie / oficiálna skratka organizácie	Jesseniova lekárska fakulta v Martine/JLF UK
	IČO	00397865 02
	sídlo organizácie	Malá hora 4A, 03601 Martin
	štatutárny zástupca (meno, priezvisko, tituly)	▇▇▇▇▇ ▇▇▇, MUDr., CSc., prof., dekan
	kontakt na organizáciu a na štatutárneho zástupcu (tel., fax, e- mail)	telefón: 043 – 2633 310, 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, fax: 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	osoba oprávnená podpísať zmluvu v mene žiadateľa (meno, priezvisko, tituly) 10	▇▇▇▇▇ ▇▇▇, MUDr., CSc., prof., dekan
	kontakt na osobu oprávnenú podpísať zmluvu v mene žiadateľa (tel., fax, e-mail)	telefón: 043 – 2633 310, 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, fax: 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	právna forma organizácie	Verejná vysoká škola
	sektor	Vyššie školstvo
	platca DPH	DIČ: 2020845332
	finančný manažér projektu (meno, priezvisko, tituly) 11	▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇
	kontakt na finančného manažéra projektu (tel., fax, e-mail)	Tel: +421 43 – ▇▇▇▇ ▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇

2.2. Základné informácie o zodpovednom riešiteľovi:
	meno, priezvisko, tituly	▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇, Mgr., PhD., doc.,
	funkcia	docent
	kontakt (tel., fax, e-mail)	Tel: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)	Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie, Malá hora 4A, 03601 Martin, telefón: 043 – 2633 310, 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, fax: 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	dosiahnuté vzdelanie	Vysokoškolské
	odborná špecializácia	Biochémia
	najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12

Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ I, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1, T1, P1 and the risk of prostate cancer: a case-control study. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Mar 5;28:32. PubMed PMID: 19265530; PubMed Central PMCID: PMC2654432.

Ohlasy (3):

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, J. X.: Proteomic Profiling of Potential ... In: Cancer Prevention Research, roč. 3, č. 8, 2010, s. 994-1006 - SCI ; Scopus [o3] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇: Epidemiological evaluation of the influence ... In:

Revista da AMRIGS, roč. 54, č. 4, 2010, s.411-415

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, M. R. - ▇▇▇▇▇▇▇, N. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, S. H.: Glutathione S-transferase gene polymorphisms ... In: Prostate Cancer and Prostatic Diseases, roč. 14, č. 2, 2011, s. 105-113 - SCI ; Scopus

Sivonova MK, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇ ▇▇, ▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Microsomal epoxide hydrolase polymorphisms, cigarette smoking and prostate cancer risk in the Slovak population. Neoplasma. 2012;59(1):79-84. PubMed PMID: 22103900.

Sivoňová MK, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ I, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ S, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Effect of CYP17 and PSA gene polymorphisms on prostate cancer risk and circulating PSA levels in the Slovak population. Mol Biol Rep. 2012 Apr 22. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22528335.

▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇ V, Šalagovič J, ▇▇▇▇▇▇ ▇. Effect of NAT2 gene polymorphism on bladder cancer risk in Slovak population. Mol Biol Rep. 2011 Feb;38(2):1287-93. Epub 2010 Jun 22. PubMed PMID: 20568013.

▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Serum level of IGFBP3 and IGF1/IGFBP3 molar ratio in addition to PSA and single nucleotide polymorphism in PSA and CYP17 ▇▇▇▇ ▇▇▇ contribute to early diagnostics of prostate cancer. Neoplasma. 2010;57(2):118-22. PubMed PMID: 20099974.

▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ D. Gene polymorphisms of biotransforming enzymes (GSTs) and their association with lung cancer in the Slovakian population. Eur J Med Res. 2009 Dec 7;14 Suppl 4:275-9. PubMed PMID: 20156772.

Ohlasy (1):

[o1] 2011 Petchpoung, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇.: The influence of metabolic gene polymorphisms ... In: Environmental Toxicology and Pharmacology, roč. 31, č. 1, 2011,

s. 160-164 - Scopus

▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇ D. Polymorphisms of biotransforming enzymes (GSTs) and their association with colorectal cancer in the Slovak population. Neoplasma. 2009;56(5):422-7. PubMed PMID: 19580344.

Ohlasy (1):

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, K. P. - Sergentanis, T. N.: GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTA1 and colorectal

... In: European Journal of Cancer, roč. 46, č. 9, 2010, s. 1617-1631 - SCI ; Scopus

▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ A, ▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇ O, ▇▇▇▇▇▇▇ O, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Influence of pyridoxylidene aminoguanidine on biomarkers of the oxidative stress and selected metabolic parameters of rats with diabetes mellitus. Gen Physiol Biophys. 2009 Dec;28(4):347-55. PubMed PMID: 20097957.

5: ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ Z, ▇▇▇▇▇▇▇▇ B, Lehotský

J. Molecular analysis of endoplasmic reticulum s3tress response after global forebrain ischemia/reperfusion in rats: effect of neuroprotectant simvastatin.

Cell Mol Neurobiol. 2009 Mar;29(2):181-92. Epub 2008 Sep 19. PubMed PMID: 18807172.

▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ Z, Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ O, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Alterations induced by ischemic preconditioning on secretory pathways Ca2+-ATPase (SPCA) gene expression and oxidative damage after global cerebral ischemia/reperfusion in rats. Cell Mol Neurobiol. 2009 Sep;29(6-7):909-16. Epub 2009 Mar 14. PubMed PMID: 19288187.

Ohlasy (4):

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, A. M. - ▇▇▇▇▇▇▇, F.: Silencing the SPCA1 (Secretory ... In: Journal of Neuroscience, roč. 29, č. 39, 2009, s. 12174-12182 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, Z. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, and Molecular Neurobiology, roč. 31,

č.3, 2011, s. 449-457 - SCI ; SCOPUS

[o1] ▇. - ▇▇▇▇, H.: The role of the Golgi apparatus in oxidative stress ... In: Free Radical Biology and ▇▇▇▇▇▇▇▇, roč. 50, č. 8, 2011, s. 907-917 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. -

▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, M. H.: Comparison of phosphorylated extracellular ... In: Cellular [o1] 2011 Vandecaetsbeek, I. - Vangheluwe, P. - Raeymaekers, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, J.: The Ca(2+) pumps of the endoplasmic ... In: Cold Spring Harbor Perspectives in Biology, roč. 3, č. 5, 2011, čl. č. a004184 - SCI ; SCOPUS

Urban P, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ Z, ▇▇▇▇▇▇▇▇ B, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Molecular analysis of endoplasmic reticulum stress response after global forebrain ischemia/reperfusion in rats: effect of neuroprotectant simvastatin. Cell Mol Neurobiol. 2009 Mar;29(2):181-92. Epub 2008 Sep 19. PubMed PMID: 18807172.

Ohlasy (12):

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, M.: Statins inhibit protein ... In: Proceedings of the National Academy ofSciences or the United States of America, roč. 106, č. 43, 2009, s. 18285-18290 -

SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, P. M.: Multifaceted deaths orchestrated ... In: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease, roč. 1802, č. 1, 2010, s. 167-185 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, C.: Pravastatin treatment causes ... In: Brain Research, roč. 1316 (C), 2010, s. 17-26 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, A. - Raghubir, R.: Endoplsmic Reticulum Stress ... In: Neurotoxicity Research, roč. 17, č. 2, 2010, s. 189-202 - SCI

[o1] 2010 ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, D. S.: Ischemia induces endoplasmic ... In: Neuroscience Letters, roč. 475, č. 3, 2010, s. 132-135 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇.: Heat shock proteins: Cellular ... In: Progress in Neurobiology, roč. 92, č. 2, 2010, s. 184-211 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇ ▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇▇▇▇: The Biochemical Basis ... In: Pharmaceuticals, roč. 3, č. 10, 2010, s. 3186-3199 - SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. -

▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, T. H.: Pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC)/Cu complex ...

In: Toxicology Letters, roč. 199, č. 3,2010, s. 333-340 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, Y.: Involvement of IRE1 alfa signaling ... In: Brain Research Bulletin, roč. 84, č. 1, 2011, s. 94-102 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, D. S.: Mild hypothermia improves ... In: Brain Research, roč. 1368, 2011, s. 59-64 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, R.: Venous thromboembolism, statins ... In:

International Journal of Clinical Practice, roč. 65, č. 4, 2011, s. 376-377 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, S. S.: Sodium phenylbutyrate ameliorates ... In: Behavioural Brain Research, roč. 225, č. 1, 2011, s. 110-116 - SCOPUS

	Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ Z, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇ A, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ Z, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Time course of peripheral oxidative stress as consequence of global ischaemic brain injury in rats. Cell Mol Neurobiol. 2008 May;28(3):431-41. Epub 2007 Dec 4. PubMed PMID: 18058017. Ohlasy (5): [o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, M.: Transient Forebrain Ischemia ... In: Cellular and Molecular Neurobiology, roč. 29, č. 6-7, 2009, s. 887-894 - SCI ; SCOPUS [o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, M. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, J.: Bradykinin Postconditioning Protects ... In: Cellular and Molecular Neurobiology, roč. 29, č. 6-7, 2009, s. 871-878 - SCI ;SCOPUS [o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, Y.A. - Proskurnina, E.V.: Free radicals and cell ... In: Biochemistry-Moscow, roč. 74, č. 13, 2009, s. 1545-1566 - SCI ; SCOPUS [o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, M.: Effects of one- day reperfusion after ... In: General Physiology and Biophysics, roč. 29, č. 2, 2010, s. 113-121 - SCI ; SCOPUS [o1] 2012 ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, M.H.: Neurochemical Research, vol. 37, no. 5, 2012, s. 1019-1030 - SCI UKOLFUK
	celková citovanosť v SCI/ISI	439/46
	najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13
	▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja ITMS: 26220120053: Centrum excelentnosti pre výskum v personalizovanej terapii (20010-2013), 4 186 602,80 Eur Sivoňová ▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja: Identifikácia nových markerov v diagnostickom paneli neurologických ochorení (20010-2013). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220021: Centrum translačnej medicíny (2009-2012). 497 067,83 EUR Sivoňová ▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220022: Vytvorenie nového diagnostického algoritmu pri vybraných nádorových ochoreniach (2009-2012). 497 861,85 EUR Sivoňová ▇▇▇▇▇▇ (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK-10. “Genetický polymorfizmus biotransformačných enzýmov a riziko vzniku karcinómu prostaty u slovenskej populácie” (2008-2010) (165172,94 EUR). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK- 13„Asociácia polymorfizmov reparačných génov s pľúcnymi tumormi s ohľadom na expozíciu chrómu a fajčenia.“ (2008-2010). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (Zodpovedný riešiteľ) MVTS Bil/ČR/SR/UK/06: Hodnotenie liekovej rezistencie in vitro a vybraných prediktívnych faktorov mnohopočetnej liekovej rezistencie. Ministerstvo školstva (2006-2009) (7966,5 EUR). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), Dobrota D. (Zodpovedný riešiteľ) aAV4/0013/05: Testovanie chemorezistencie nádorových buniek na cytostatiká v in vitro podmienkach u onkologických pacientov a jej vzťah k zvýšenej expresii proteínov asociovaných s “multidrug” rezistenciou. Ministerstvo školstva (2005-2009) (40 928,1 SK). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (Zodpovedný riešiteľ) Univerzita Komenského ▇.▇▇/▇▇▇/▇▇▇▇: Vzťah medzi polymorfizmom glutatión-S-transferázy P1 a rakovinou prostaty u slovenskej populácie. (2006) (1992 EUR).

2.3. Zástupca zodpovedného riešiteľa:
meno, priezvisko, tituly	▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, MUDr., CSc., prof.
funkcia	Prednosta Urologickej kliniky
kontakt (tel., fax, e-mail)	Tel: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)	Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Urologická ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, 036 59 Martin, tel: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, fax: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
dosiahnuté vzdelanie	Vysoká škola
odborná špecializácia	Urológia
najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12
	Sivoňová MK, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ I, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ S, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Effect of CYP17 and PSA gene polymorphisms on prostate cancer risk and circulating PSA levels in the Slovak population. Mol Biol Rep. 2012 Apr 22. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22528335. Sivonova MK, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇ ▇▇, ▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Microsomal epoxide hydrolase polymorphisms, cigarette smoking and prostate cancer risk in the Slovak population. Neoplasma. 2012;59(1):79-84. PubMed PMID: 22103900. ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇ J, Gulis G, ▇▇▇▇▇▇ ▇. Prostate cancer incidence and mortality in selected countries of Central Europe. Klin Onkol. 2011;24(2):126-32. PubMed PMID: 21638996. ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇. Trends in prostate cancer incidence and mortality before and after the introduction of PSA testing in the Slovak and Czech Republics. Tumori. 2011 Mar-Apr;97(2):149-55. doi: 10.1700/667.7775. PubMed PMID: 21617707. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Words of wisdom. Re: Salvage therapy with bicalutamide 150 mg in nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. ▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇ ▇. Eur Urol. 2011 Jun;59(6):1066-7. PubMed PMID: 21531194. ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇ K, ▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. [Detection of DNA hypermethylation as a potential biomarker for prostate cancer]. Klin Onkol. 2010;23(5):293- 9. Review. Slovak. PubMed PMID: 21061679. ▇▇▇▇▇▇▇▇ GL, ▇▇▇▇▇▇▇▇ DG, ▇▇▇▇▇▇▇ OW, ▇▇▇▇▇▇▇ LG, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ F, ▇▇▇▇▇▇▇▇ CA, Tammela TL, Teloken C, ▇▇▇▇▇▇▇ DJ, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ MC, ▇▇▇▇▇▇ TH, ▇▇▇▇▇▇ IL, Rittmaster RS; REDUCE Study Group. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 1;362(13):1192-202. PubMed PMID: 20357281.

▇▇▇▇▇▇, Urs E. - Collette, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - Albrecht, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇

- ▇▇ ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - EORTC ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇, st. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇,C. L. - Domes, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, Ospedale, B. - ▇▇▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, D. - Boccon-Gibod, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, O. : Using PSA to guide timing of androgen deprivation in patients withT0-4 N0-2 M0 prostate cancer not suitable for local curative treatment (EORTC 30891). European Urology. - Roč. 53, č. 5 (2008), s. 941-949. PubMed

▇▇▇▇▇▇ (16):

[o1] 2008 ▇▇▇▇▇▇▇▇, J.: Androgen-deprivation therapy ... In: European Urology, roč. 53, č. 5, 2008, s. 869-871 - SCI

[o1] 2008 ▇▇▇▇▇, ▇.: Nature Clinical Practice Urology, roč. 5, č. 7, 2008. In: , s. 362-363 - SCI

[o1] 2008 ▇▇-▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇,

S. L.: Survival following primary ... In: JAMA-Journal of the American Medical Association, roč. 300, č. 2, 2008, s. 173-181 - SCI

[o1] 2008 Irani, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, B.: Continuous versus six months ... In: European Urology, roč. 54, č. 2, 2008, s. 382-391 - SCI

[o1] 2008 ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, C. P.: Current applications for prostate-specific ... In: European Urology, roč. 54, č. 2, 2008, s. 291-302 - SCI [o1] 2008 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, S.: Re: Use of androgen deprivation ... In: European Urology, roč. 54, č. 5, 2008, s. 1201-1202 - SCI

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, P. A.: Treatment of prostate cancer ... In: BJU Intarnational, roč. 103, 2009, s. 2-6 - SCI

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, C.: Complications of androgen-deprivation ... In: BJU International, roč. 103, č. 8, 2009, s. 1020-1023 - SCI

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, J.: Active surveillance or active ... In: Deutches Arzteblatt International, roč. 106, č. 22, 2009, s. 371 - SCI

[o1] 2010 Desgrandchamps, F.: Long-term hormonal therapy ... In: European Urology Supplements, roč. 9, č. 8, 2010, s. 695-700 - SCI

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, A.: Androgen-deprivation therapy ... In: European Urology Supplements, roč. 9, č. 7, 2010, s. 675-691 - SCI

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇.: Current approach to androgen ... In: European Urology Supplements, roč. 9,

č. 11, 2010, s. 776-781 - SCI

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, R. R.: Androgen deprivation therapy ... In: Journal of Mens Health, roč. 7, č. 4, 2010, s. 358-367 - SCI

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, F.: EAU guidelines on prostate ... In: European Urology, roč. 59, č. 1, 2011,s. 61-71 - SCI

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, A.: EAU guidelines on prostate ... In:

European Urology, roč. 59, č. 4, 2011,s. 572-583 - SCI

[o1] 2011 ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, K. H.: A comparison of androgen deprivation ... In: Acta Pharmacologica ▇▇▇▇▇▇, roč. 32, č. 4, 2011, s. 537-542 - SCI

Svihrova V, Digesu GA, ▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ H, ▇▇▇▇▇▇▇ J, Swift S. Validation of the Slovakian version of the P-QOL questionnaire. Int Urogynecol ▇. 2010 ▇▇▇;21(1):53-61. Epub 2009 Sep 11. PubMed PMID: 19763367.

Ohlasy (5):

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, S.: Validation of the Prolapse Quality of Life (P-QOL) questionnaire in Thai version. In: International Urogynecology Journal, roč. 21, č. 8, 2010, s. 985-993 -

SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, L.: Measuring quality of life in urogenital prolapse.

In: Expert Review of Obstetrics and Gynecology, roč. 5, č. 5, 2010, s. 525-532 - SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, R. A.: Validation, reliability, and responsiveness ... In: International Urogynecology Journal, roč. 22, č. 6, 2011, s. 751-755 -SCI ; SCOPUS

[o3] 2011 ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇: Preoperative staging of prolapse ... In: Revista Italiana di Colon-Proctologia.

Pelviperineology, roč. 30, č. 1, 2011, s. 27-30

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇, M. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, V. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, S.: Validation of Persian version ... In: International Urogynecology Journal, roč., č. , 2011, s. doi: 10.1007/s00192-011-1529-6 –▇▇▇▇▇▇

▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇ ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇,▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇, st. : A Prospective, Randomised EORTC Intergroup Phase 3 Study Comparing the Oncologic Outcome of Elective Nephron-Sparing Surgery and Radical Nephrectomy for Low-Stage Renal Cell Carcinoma. European Urology. - Roč. 59, č. 4 (2011), s. 543-552

Ohlasy (4):

[o1] 2011 Terrone, C. - Volpe, A.: Can Emerging Level 1 Evidence ... In: European Urology, roč. 59, č. 4, 2011, s. 553-555 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, B.: Nephron-Sparing Surgery ... In: European Urology Supplements, roč. 10, č. 3, 2011, s. E49-E51 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 Roos, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, J. M.: Nephron-sparing surgery ... In: Expert Review of Anticancer Therapy, roč. 11, č. 6, 2011, s. 805-808 - SCOPUS

[o1] 2011 Ganesamoni, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, M. M.: Re: ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇

... In: European Urology, roč. 60, č. 2, 2011, s. E9 - ▇▇▇

▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ -▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇- Veiga, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, Carsten - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇, - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ : Denosumab and bone-metastasis- free survival in men with castration-resistant prostate cancer: results of a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. - Roč. 379, č. 9810 (2012), s.39-46. PubMed

Kliment ▇. Re: Low testosterone and risk of biochemical recurrence and poorly differentiated prostate cancer at radical prostatectomy. Eur Urol. 2009 Aug;56(2):397. PubMed PMID: 19691136.

Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ I, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1, T1, P1 and the risk of prostate cancer: a case-control study. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Mar 5;28:32. PubMed PMID: 19265530; PubMed Central PMCID: PMC2654432.

celková citovanosť v SCI/ISI

639/377

najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13

▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), ▇. ▇▇▇▇▇, CSc. (zodpovedný riešiteľ) projekt „Centrum excelentnosti pre perinatologický výskum“, ITMS kód: 26220120016, ktorý je spolufinancovaný zo zdrojov EÚ-ERDF. 1 327 689,31 €

▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), ▇. ▇▇▇▇▇, CSc. (zodpovedný riešiteľ) projekt „Dobudovanie Centra excelentnosti pre perinatologický výskum“, ITMS kód: 26220120036, ktorý je spolufinancovaný zo zdrojov EÚ-ERDF. (1/2000-6/2012) 2 788 478,38 €

2.4. Základné informácie o spoluriešiteľských organizáciách14:

	úplný názov organizácie / oficiálna skratka organizácie	Univerzitná nemocnica Martin/UNM
	IČO	00365327
	sídlo organizácie	Kollárova 2, 036 59 Martin
	štatutárny zástupca (meno, priezvisko, tituly)	▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇, MUDr., PhD., doc
	kontakt na organizáciu a na štatutárneho zástupcu (tel., fax, e-mail)	tel: + ▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, fax:+ ▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇.▇▇
	osoba oprávnená podpísať zmluvu v mene žiadateľa 10	▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇, MUDr., PhD., doc.
	kontakt na osobu oprávnenú podpísať zmluvu v mene žiadateľa (tel., fax, e- mail)	tel: + ▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, fax:+ ▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇.▇▇
	právna forma organizácie	Akciová spoločnosť
	sektor	Zdravotníctvo
	platca DPH	áno
2.5. Riešiteľský kolektív15:

	meno, priezvisko, tituly	▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, MUDr., CSc., prof.
	funkcia	Prednosta Ústavu lekárskej biochémie
	kontakt (tel., fax, e-mail)	Tel: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)	Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie, Záborského 2, 036 45 Martin, tel: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, fax: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	dosiahnuté vzdelanie	Vysokoškolské
	odborná špecializácia	Lekárska chémia a biochémia
	najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12

Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ I, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1, T1, P1 and the risk of prostate cancer: a case-control study. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Mar 5;28:32. PubMed PMID: 19265530; PubMed Central PMCID: PMC2654432.

Ohlasy (3):

Revista da AMRIGS, roč. 54, č. 4, 2010, s.411-415

Sivonova MK, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇ ▇▇, ▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Microsomal epoxide hydrolase polymorphisms, cigarette smoking and prostate cancer risk in the Slovak population. Neoplasma. 2012;59(1):79-84. PubMed PMID: 22103900.

▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Serum level of IGFBP3 and IGF1/IGFBP3 molar ratio in addition to PSA and single nucleotide polymorphism in PSA and CYP17 ▇▇▇▇ ▇▇▇ contribute to early diagnostics of prostate cancer. Neoplasma. 2010;57(2):118-22. PubMed PMID: 20099974.

▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ D. Gene polymorphisms of biotransforming enzymes (GSTs) and their association with lung cancer in the Slovakian population. Eur J Med Res. 2009 Dec 7;14 Suppl 4:275-9. PubMed PMID: 20156772.

Ohlasy (1):

s. 160-164 - Scopus

▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇- ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, Ema : Proton magnetic resonance spectroscopy in patients with earlystages of amyotrophic lateral sclerosis = Magnetic resonance spectroscopy early stages of amyotrophic lateral sclerosis. Neuroradiology. - Roč. 52, č. 12 (2010), s. 1079-1085

Ohlasy (3):

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, M.: Advances in the application of MRI ... In: Expert Opinion on Medical Diagnostics, roč. 4, č. 6, 2010, s. 483-496 - SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, J. D.: Corticospinal Motor Neurons and Related ... In: Journal of Neuroscience, roč. 31, č. 11, 2011, s. 4166- 4177 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, E. - D´▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, S. - Mastrapasqua, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, R. - Livrea, P. - Logroscino, G.: Serum N-acetylaspartate level ... In: Archives of Neurology, roč. 68, č.10, 2011, s. 1306-1310 - SCI ; SCOPUS

▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇ D. Polymorphisms of biotransforming enzymes (GSTs) and their association with colorectal cancer in the Slovak population. Neoplasma. 2009;56(5):422-7. PubMed PMID: 19580344.

Ohlasy (1):

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, K. P. - Sergentanis, T. N.: GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTA1 and colorectal

... In: European Journal of Cancer, roč. 46, č. 9, 2010, s. 1617-1631 - SCI ; Scopus

Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ Z, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇ A, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ Z, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Time course of peripheral oxidative stress as consequence of global ischaemic brain injury in rats. Cell Mol Neurobiol. 2008 May;28(3):431-41. Epub 2007 Dec

4. PubMed PMID: 18058017.

Ohlasy (5):

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, M.: Transient Forebrain Ischemia ... In: Cellular and Molecular Neurobiology, roč. 29, č. 6-7, 2009, s. 887-894 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, M. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, J.: Bradykinin Postconditioning Protects ... In: Cellular and Molecular Neurobiology, roč. 29, č. 6-7, 2009, s. 871-878 - SCI ;SCOPUS

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, Y.A. - Proskurnina, E.V.: Free radicals and cell ... In: Biochemistry-Moscow, roč. 74, č. 13, 2009, s. 1545-1566 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, M.: Effects of one- day reperfusion after ... In: General Physiology and Biophysics, roč. 29, č. 2, 2010, s. 113-121 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2012 ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. -

▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, M.H.: Neurochemical Research, vol. 37, no. 5, 2012, s. 1019-1030 - SCI UKOLFUK

Kmeťová, ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇: Time course of peripheral oxidative stress as consequenceof global ischaemic brain injury in rats. Cellular and Molecular Neurobiology. - Roč. 28, č. 3 (2008), s. 431-441

Ohlasy (5):

[o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, Y.A. - Proskurnina, E.V.: Free radicals and cell ... In: Biochemistry-Moscow, roč. 74, č. 13, 2009, s. 1545-1566 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2012 ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. -

▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, M.H.: Neurochemical Research, vol. 37, no. 5, 2012, s. 1019-1030 - SCI UKOLFUK

Račay, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ Transcription of genes of p53-dependent apoptosis in acute leukaemia International Journal of Molecular Medicine. - Roč. 22, č. 6 (2008), s. 833-839

Babušíková, ▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇, st. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇: Association of oxidative stress and GST-T1 gene with childhood bronchial asthma = Associations of oxidative stress and GST-T1 genewith childhood asthma bronchiale. Journal of Physiology and Pharmacology. - Roč. 60, suppl. 5 (2009), s. 27-30

Ohlasy (2):

[o4] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, J.: Užívanie inhalačných kortikoidov

... In: ▇▇▇▇▇▇▇▇, P. - ▇▇▇▇▇▇▇, M. - ▇▇▇▇▇, S.: Diagnostika a terapia v pediatrii 12. Martin : Univerzita Komenského Jesseniova lekárskafakulta, 2011, S. 38

[o1] 2011 Chiavaroli, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇ ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, A.: Unbalaced oxidant- antioxidant status ... In: Redox Report, roč. 16, č. 3, 2011, s. 101-107 - SCI ; ▇▇▇▇▇▇

▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇ 10%: Rat tau proteome consists of six tau isoforms: implication for animal models of human tauopathies. Journal of Neurochemistry. - Roč. 108, č. 5 (2009), s. 1167-1176

Ohlasy (5):

[o3] 2009 ▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇: Identification and Analysis of the Two Tau Paralogues in Zebrafish. Adelaide :

The University of Adelaide, 2009, S. 41

[o1] 2010 ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, Y. C.:

A lab-on-a-chip platform ... In: Lab on a Chip, roč. 10, č. 5, 2010, s. 647-653 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, L.: Three Repeat Isoforms ... In: Plos One, roč. 5, č. 5, 2010, s. 1-9 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇, ▇.: Keystone symposium 2010 highlights. In: Journal of Alzheimer´s Disease, roč. 21,

č. 2, 2010, s. 667-671 - SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, C. S. - Park, S. A.: Increased expression of three-repeat isoforms ... In: Experimental Neurology, roč. 228, č. 2, 2011, s. 232-241 - SCI

; ▇▇▇▇▇▇

▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, Zuzana - Kaplán, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇: Ischemia-induced mitochondrial apoptosis is significantly attenuated by ischemic preconditioning. Cellular and Molecular Neurobiology. - Roč. 29, č. 6-7 (2009), s. 901-908

Ohlasy (8):

[o1] 2010 ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, H. K.:

Correlation between extracellular ... In: Brain Research, roč. 1342, 2010, s. 160-166 - SCI ; Scopus [o1] 2011 ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, Z.

M.: Helium preconditioning attenuates ... In: Brain Research, roč. 1376, 2011, s. 122-129 - SCI ; Scopus [o1] 2011 ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. -

▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, M. H.: Comparison of phosphorylated extracellular ... In: Cellular and Molecular Neurobiology, roč. 31, č.3, 2011, s. 449-457 - SCI ; Scopus

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇-▇▇-▇▇▇▇▇, R. M.: Glibenclamide ameliorates ischemia- reperfusion ... In: Brain Research, roč. 1385, 2011, s. 257-262 - SCI ; Scopus

[o1] 2011 ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, M.M. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇.▇.

- ▇▇▇▇▇, M.M. - Islam, F.: Journal of the Neurological Sciences, vol. 309, no. 1-2, 2011, s. 45-54 - SCI ; SCOPUS UKOLFUK

[o1] 2011 ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, J.F.: Neural Regeneration Research, vol. 6, no. 17, 2011, s. 1285-129 - SCI ; SCOPUS UKOLFUK

[o1] 2011 ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, A.: Inflammopharmacology, vol. 19, no. 4, 2011, s. 205-214 - SCOPUS UKOLFUK

[o1] 2011 Li, ▇. - ▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇.▇. - ▇▇▇▇, S.J.: Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases, vol. 8, no. 7 2011, s. 362-366 - SCOPUS UKOLFUK

celková citovanosť v SCI/ISI

469/77

najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13

Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja ITMS: 26220120053: Centrum excelentnosti pre výskum v personalizovanej terapii (20010-2013), 4 186 602,80 Eur

Dobrota D. (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja: Identifikácia nových markerov v diagnostickom paneli neurologických ochorení (20010-2013).

Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220021: Centrum translačnej medicíny (2009-2012). 497 067,83 EUR

Dobrota D. (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220022: Vytvorenie nového diagnostického algoritmu pri vybraných nádorových ochoreniach (2009-2012). 497 861,85 EUR

Dobrota D. (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK-10. “Genetický polymorfizmus biotransformačných enzýmov a riziko vzniku karcinómu prostaty u slovenskej populácie” (2008-2010) (165172,94 EUR).

Dobrota D. (spoluriešiteľ) ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK-13„Asociácia polymorfizmov reparačných génov s pľúcnymi tumormi s ohľadom na expozíciu chrómu a fajčenia.“ (2008-2010).

Dobrota D. (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (Zodpovedný riešiteľ) MVTS Bil/ČR/SR/UK/06: Hodnotenie liekovej rezistencie in vitro a vybraných prediktívnych faktorov mnohopočetnej liekovej rezistencie. Ministerstvo školstva (2006-2009) (7966,5 EUR).

Dobrota D. (Zodpovedný riešiteľ) aAV4/0013/05: Testovanie chemorezistencie nádorových buniek na cytostatiká v in vitro podmienkach u onkologických pacientov a jej vzťah k zvýšenej expresii proteínov asociovaných s “multidrug” rezistenciou. Ministerstvo školstva (2005-2009) (1358,6 EUR).

zodpovednosť a úlohy v riešiteľskom kolektíve

Štúdium NAT2 génových polymorfizmov. Konzultácie ohľadom interpretácie korelácie medzi získanými výsledkami a klinicko-patologickými charakteristikami (PSA, Gleasovo

skóre atď).

2.5. Riešiteľský kolektív16:

	meno, priezvisko, tituly	▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇, RNDr., PhD., ,
	funkcia	Odborný asistent
	kontakt (tel., fax, e-mail)	Tel: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)	Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie, Malá hora 4A, 03601 Martin, telefón: 043 – 2633 310, 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, fax: 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	dosiahnuté vzdelanie	Vysokoškolské
	odborná špecializácia	Biochémia
	najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12

▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ D. Gene polymorphisms of biotransforming enzymes (GSTs) and their association with lung cancer in the Slovakian population. Eur J Med Res. 2009 Dec 7;14 Suppl 4:275-9. PubMed PMID: 20156772.

Ohlasy (1):

s. 160-164 - Scopus

Matakova T, Sivonova M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇ D. Polymorphisms of biotransforming enzymes (GSTs) and their association with colorectal cancer in the Slovak population. Neoplasma. 2009;56(5):422-7. PubMed PMID: 19580344.

Ohlasy (1):

[o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, K. P. - Sergentanis, T. N.: GSTM1, GSTT1, GSTP1, GSTA1 and colorectal

... In: European Journal of Cancer, roč. 46, č. 9, 2010, s. 1617-1631 - SCI ; Scopus

▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇

▇. Lung Adenocarcinoma and Squamous Cell Carcinoma in association with Genetic Polymorphisms of GSTs in Slovak Population. Neoplasma. 2012;59(2):160-7. PubMed PMID: 22248273.

▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇ P. Evaluating chromosomal damage in workers exposed to hexavalent chromium and the modulating role of polymorphisms of DNA repair genes. Int Arch Occup Environ Health. 2011 Aug 20. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21858514.

▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ I, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Lung cancer incidence and survival in chromium exposed individuals with respect to expression of anti- apoptotic protein survivin and tumor suppressor P53 protein. Eur J Med Res. 2010 Nov 4;15 Suppl 2:55-9. PubMed PMID: 21147621.

▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Expression of anti-apoptotic protein survivin and tumor suppressor p53 protein in patients with pulmonary carcinoma. Eur J Med Res. 2009 Dec 7;14 Suppl 4:97-100. PubMed PMID: 20156735.

▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ M, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Human lung cancer and hexavalent chromium exposure. Neuro Endocrinol Lett. 2009;30 Suppl 1:182-5. PubMed PMID: 20027168.

▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ H, ▇▇▇▇▇ O, ▇▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇▇▇ P. Comparison of chromosomal aberrations frequency and polymorphism of GSTs genes in workers occupationally exposed to cytostatics or anaesthetics. Interdiscip Toxicol. 2009 Sep;2(3):190-4. Epub 2009 Sep 28. PubMed PMID: 21217853; PubMed Central PMCID: PMC2984104.

▇▇▇▇▇▇▇▇ E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇ V, ▇▇▇▇▇▇▇ P. Chromosomal damage and polymorphisms of DNA repair genes XRCC1 and XRCC3 in workers exposed to chromium. Neuro Endocrinol Lett. 2008 Oct;29(5):658-62. PubMed PMID: 18987609. Ohlasy (3): [o4] 2009 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, Oto - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇: Selected heavy metals ... In: Acta Medica ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, roč. 9, č. 1, 2009, s. 28-32 [o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇, ▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, H. L.: DNA strand breakage and lipid ... In: Mutagenesis, roč. 25, č. 1, 2010, s. 71-76 - SCI ; Scopus [o3] 2011 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇, B. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, P. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, K.: Occupational Exposure to Welding ... In: Asian Journal of Experimental Biological Sciences, roč. 2, č. 2, 2011, s. 293-298 ▇▇▇▇▇ J, Babusikova E, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇ ▇. In vitro assays for the evaluation of drug resistance in tumor cells. Clin Exp Med. 2009 Mar;9(1):1-7. Epub 2008 Sep 26. Review. PubMed PMID: 18818983. Ohlasy (9): [o1] 2009 Miklášová, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇-▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, P. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, V. I. - Hey-▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇-▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, L.: Antiproliferative effect and genotoxicity ... In: Journal of InorganicBiochemistry, roč. 103, č. 12, 2009, s. 1739-1747 - SCI ; SCOPUS [o1] 2009 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, A.: Critical Appraisal of the MTT Assay ... In: Biological Procedures Online, roč. 11, č. 1, 2009, s. 227-240 - SCI ; SCOPUS [o1] 2009 Mi, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, L. W.: Progress of individualized chemotherapy ... In: ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇, roč. 44, č. 11, 2009, s. 1187-1192 - SCOPUS [o1] 2010 Ganapathy-Kanniappan, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, M.: The Pyruvic Acid Analog ... In: Assay and Drug Development Technologies, roč. 8, č. 2, 2010, s. 258-262- SCI ; SCOPUS [o1] 2010 ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, X. Y.: Retrovirus-metiated Drosophila melanogaster ... In: Anticancer Research, roč. 30, č. 7, 2010, s. 2641- 2649 - SCI ; SCOPUS [o1] 2010 ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇, Y. H.: Protective effects of baicalin ... In: Neural Regeneration Research, roč. 5, č. 22, 2010, s. 1739-1744 - SCI ; SCOPUS [o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, B. - Fermeaux, V. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, C.: Oncogramme, A New Promising Method ... In: Anticancer Research, roč. 31, č. 1, 2011, s. 139-145 - SCI ; SCOPUS [o1] 2011 ▇▇, ▇▇▇-▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇-▇▇▇ - ▇▇▇, ▇▇▇-▇▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇-▇▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇▇-▇▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇▇-▇▇▇ - ▇▇▇, ▇▇▇-▇▇▇▇ - ▇▇▇, ▇▇▇▇-▇▇▇▇: Development of high throughput ... In: Sensors and Actuators B: Chemical, roč. 155, č. 1, 2011, s.397-407 - SCI ; SCOPUS [o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, D. H.: TSQ (6-Methoxy-8-p- Toluenesulfonamido-Quinoline) ... In: Inorganic Chemistry, roč. 50, č. 16, 2011, s. 7563-7573 - SCI ; SCOPUS
	celková citovanosť v SCI/ISI	64/44
	najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13
▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja ITMS: 26220120053: Centrum excelentnosti pre výskum v personalizovanej terapii (20010-2013). 4 186 602,80 ▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja: Identifikácia nových markerov v diagnostickom paneli neurologických ochorení (20010-2013). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220021: Centrum translačnej medicíny (2009-2012). 497 067,83 EUR

▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220021: Centrum translačnej medicíny (2009-2012). 497 067,83 EUR ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220022: Vytvorenie nového diagnostického algoritmu pri vybraných nádorových ochoreniach (2009-2012). 165172,94 EUR ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK- 10. “Genetický polymorfizmus biotransformačných enzýmov a riziko vzniku karcinómu prostaty u slovenskej populácie” (2008-2010) 165172,94 EUR. ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇. (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK- 13 „Asociácia polymorfizmov reparačných génov s pľúcnymi tumormi s ohľadom na expozíciu chrómu a fajčenia.“ (2008-2010). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ (Zodpovedný riešiteľ) MVTS Bil/ČR/SR/UK/06: Hodnotenie liekovej rezistencie in vitro a vybraných prediktívnych faktorov mnohopočetnej liekovej rezistencie. Ministerstvo školstva (2006-2009) 7966,5 EUR. ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), Dobrota D. (Zodpovedný riešiteľ) aAV4/0013/05: Testovanie chemorezistencie nádorových buniek na cytostatiká v in vitro podmienkach u onkologických pacientov a jej vzťah k zvýšenej expresii proteínov asociovaných s “multidrug” rezistenciou. Ministerstvo školstva (2005-2009) (40928,1 EUR). ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇ (spoluriešiteľ), ▇▇▇▇▇ ▇. (Zodpovedný riešiteľ) AAV/1106/2004: Molekulárne, bunkové a klinické aspekty rezistencie nádorových buniek na cytostatiká. Ministerstvo školstva (2007-2009) 1358,5 EUR
	zodpovednosť a úlohy v riešiteľskom kolektíve
Izolácia DNA a štúdium NAT2 génových polymorfizmov
2.5. Riešiteľský kolektív17:

	meno, priezvisko, tituly	▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇, RNDr., PhD.,
	funkcia	Odborný asistent
	kontakt (tel., fax, e-mail)	Tel: ▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)	Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie, Malá hora 4A, 03601 Martin, telefón: 043 – 2633 310, 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, fax: 043 - ▇▇▇▇ ▇▇▇, ▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇.▇▇
	dosiahnuté vzdelanie	Vysokoškolské
	odborná špecializácia	Biochémia
	najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12

▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇'o E, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ L, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇ ▇. [Five year-results of chemoresistance testing in cancer patients]. Klin Onkol. 2011;24(6):443-6. Slovak. PubMed PMID: 22257233.

▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ A, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇ ▇. Targeting of Bcl-2 family proteins for treatment of acute leukaemia. Gen Physiol Biophys. 2011;30 Spec No:S3-S12. Review. PubMed PMID: 21869449.

▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇ S, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ R, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇. Endometrial aromatase mRNA as a possible screening tool for advanced endometriosis and adenomyosis. Gynecol Endocrinol. 2011 May;27(5):331-6. Epub 2010 Jun 17. PubMed PMID: 20553220.

Ohlasy (5):

[o1] 2011 May, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇, C. M.: Endometrial alterations in endometriosis ... In: Human Reproduction Update, roč. 17, č. 5, 2011, s. 637-653 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, J.: Are aromatase inhibitors effective ... In: Expert Opinion on Investigational Drugs, roč. 20, č. 7, 2011, s. 917-931 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, L. - Verdrengh, ▇. - ▇▇▇▇▇, C. M. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇.

- ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, Ch. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, T.: How can macroscopically normal ... In: Fertility and Sterility, roč. 96, č. 3, 2011, s. 697-699 - SCI ; SCOPUS [o1] 2012 ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, J.: Correlation between aromatase ... In: International Journal of Women´s Health, 4, 2012, s. 61-65 - SCOPUS

[o3] 2012 Bengiano, G. - ▇▇▇▇▇▇▇, I.: The endometrium in adenomyosis. In: Future Medicine, roč. 8, č. 3, 2012, s. 301-312

▇▇▇▇▇ P, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇ S, ▇▇▇▇▇ K, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇. Anti-apoptotic and pro-apoptotic gene expression evaluated from eutopic endometrium in the proliferative phase of the menstrual cycle among women with endometriosis and healthy controls. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009 Aug;145(2):172-6. Epub 2009 May 20. PubMed PMID: 19467764.

Ohlasy (9):

[o3] 2009 Tunn , ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇ , ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ , ▇▇▇▇▇▇▇: Urogynäkologie in Praxis und Klinik.

Berlin : ▇▇▇▇▇▇ de Gruyter, 2009, s. 353-374

[o1] 2010 Ozturk, ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, Ramazan: Particular functions of estrogen ... In: Histology and Histopathology, roč. 25, č. 9, 2010, s. 1215-1228 - SCI ; SCOPUS

[o3] 2010 ▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ ▇.: Strong Science for anti- cancer soy. Fermented Soy and Cancer. In: The Weeks Clinic for Corrective Medicine and Psychiatry, 2010, ▇▇▇▇://▇▇▇▇▇▇▇.▇▇▇/?▇▇▇▇▇▇, s.nestr.

[o3] 2010 ▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ ▇.: Cancer protection of soy resembles ... In: Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation, roč. 3, č. 2, 2010, s. 391-409 [o1] 2011 ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, H.: Aberrant expression of apoptosis-related moleculaes ... In: Reproductive Sciences, roč. 18, č. 3, 2011,

s. 206-218 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2011 Vitezica, ▇. - ▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, I. S. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇, A. D.: Dienogest (DNG) as a therapeutic approach ... In: Journal für Gynakologische Endokrinologie,roč. 21, č. 2, 2011, s. 7-12 - SCOPUS

[o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, A. P. - ▇▇▇▇▇▇▇, M. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, D.: Expression patterns of Aurora ... In: Human Reproduction, roč. 26, č. 10, 2011, s. 2731-2741 - SCOPUS

[o1] 2012 Kalmodia, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, T. J.: Gene expression in osteoblast cells ... In: Journal of Biomaterials Applications, 2012, doi: 10.1177/0885328211430422 - SCOPUS

Sivonová M, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ I, ▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇. Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1, T1, P1 and the risk of prostate cancer: a case-control study. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Mar 5;28:32. PubMed PMID: 19265530; PubMed Central PMCID: PMC2654432. Ohlasy (3): [o1] 2010 ▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇, ▇. ▇. - ▇▇, J. X.: Proteomic Profiling of Potential ... In: Cancer Prevention Research, roč. 3, č. 8, 2010, s. 994-1006 - SCI ; Scopus [o3] 2010 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇ - ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇: Epidemiological [o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇. ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, S. H.: Glutathione S-transferase gene polymorphisms ... In: Prostate Cancer and Prostatic Diseases, roč. 14, č. 2, 2011, s. 105-113 - SCI ; Scopus Zubor P, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇, ▇▇▇▇ K, ▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ D, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ J, ▇▇▇▇▇ ▇. The p53 codon 72 exon 4 BstUI polymorphism and endometrial cancer in Caucasian women. Oncology. 2009;76(3):173-83. Epub 2009 Feb 11. PubMed PMID: 19209008. Ohlasy (5): [o1] 2010 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇, H.: Polymorphisms in promoter sequences ... In: Genetics and Molecular Biology, roč. 33, č. 4, 2010, s. 615-626 - SCI ; SCOPUS [o1] 2011 ▇▇▇▇▇, De-▇▇ - ▇▇▇, ▇▇▇ - ▇▇▇, ▇▇▇-▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇▇-▇▇▇▇▇ - ▇▇▇▇, ▇▇ - ▇▇▇▇, Yu: TP53 Arg72Pro polymorphism ... In: Medical Ocology, roč. 28, č. 4, 2011, s. 1129-1135 - SCI ; SCOPUS [o1] 2011 ▇▇▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇▇▇▇, P. G. - ▇▇▇▇▇▇▇, N.: A p53 codon 72 polymorphism ... In: African Journal of Pharmacy and Pharmacology, roč. 5, č. 10, 2011, s. 1278-1281 - SCOPUS [o1] 2011 Gu, ▇. - ▇▇▇▇, ▇. - ▇▇▇▇▇, S. L.: Meta-analysis of an association ... In: Genetics and Molecular Research, 2011, s. doi ▇▇▇▇://▇▇.▇▇▇.▇▇▇/▇▇.▇▇▇▇/▇▇▇▇.▇▇▇▇▇▇▇.▇▇.▇▇ - SCOPUS [o1] 2012 Tang, W. - He, X. - Chan, Y. - Luo, Y.: Lack of association between p53 ... In: Cancer Epidemiology, 2012, doi: 10.1016/j.canep.2011.12.010 - SCOPUS Racay P, Hatok J, Hudecek J, Chudej J, Jurecekova J, Dobrota D. Transcription of genes of p53-dependent apoptosis in acute leukaemia. Int J Mol Med. 2008 Dec;22(6):833-9. PubMed PMID: 19020783. Hatok J, Babusikova E, Matakova T, Mistuna D, Dobrota D, Racay P. In vitro assays for the evaluation of drug resistance in tumor cells. Clin Exp Med. 2009 Mar;9(1):1-7. Epub 2008 Sep 26. Review. PubMed PMID: 18818983.
	celková citovanosť v SCI/ISI	73/2
	najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13
Hatok J (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja ITMS: 26220120053: Centrum excelentnosti pre výskum v personalizovanej terapii (20010-2013). 4 186 602,80 Eur Hatok J (spoluriešiteľ), Lehotský J. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja: Identifikácia nových markerov v diagnostickom paneli neurologických ochorení (20010-2013). Hatok J (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220021: Centrum translačnej medicíny (2009-2012). 497 067,83 EUR

Hatok J (spoluriešiteľ), Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220021: Centrum translačnej medicíny (2009-2012). 497 067,83 EUR

Hatok J (spoluriešiteľ), Račay P. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220022: Vytvorenie nového diagnostického algoritmu pri vybraných nádorových ochoreniach (2009-2012). 165172,94 EUR

Hatok J (spoluriešiteľ), Sivoňová Monika (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK-10. “Genetický polymorfizmus biotransformačných enzýmov a riziko vzniku karcinómu prostaty u slovenskej populácie” (2008-2010) (165172,94 EUR).

Hatok J. (Zodpovedný riešiteľ) Grant UK č. UK/42,32,265/2004-6: Štúdium chemorezistencie ľudských nádorových buniek na cytostatiká v podmienkach in vitro. 2004- 2006) (168 000 SK)

Hatok J. (spoluriešiteľ), Dobrota D. (Zodpovedný riešiteľ) aAV4/0013/05: Testovanie chemorezistencie nádorových buniek na cytostatiká v in vitro podmienkach u onkologických pacientov a jej vzťah k zvýšenej expresii proteínov asociovaných s “multidrug” rezistenciou. Ministerstvo školstva (2005-2009) (40928,1 EUR).

Hatok J. (spoluriešiteľ), Račay P. (Zodpovedný riešiteľ) AAV/1106/2004: Molekulárne, bunkové a klinické aspekty rezistencie nádorových buniek na cytostatiká. Ministerstvo školstva (2007-2009). 1358,5 EUR

zodpovednosť a úlohy v riešiteľskom kolektíve

Štúdium expresie vybraných génov.

2.5. Riešiteľský kolektív18:

meno, priezvisko, tituly funkcia

kontakt (tel., fax, e-mail)

zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)

dosiahnuté vzdelanie odborná špecializácia

Jana Jurečeková, Mgr., PhD., Vedecký pracovník

Tel: +421 43 2633407, jurecekova@jfmed.uniba.sk Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie, Malá hora 4A, 03601 Martin, telefón: 043 – 2633 310, 043

- 2633 309, fax: 043 - 2633 300,

sdek@jfmed.uniba.sk Vysokoškolské Biochémia

najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12

Hatok J, Matáková T, Jureceková J, Chudej J, Chudý P, Hul'o E, Dzian A, Strelka L, Dobrota D, Racay P. [Five year-results of chemoresistance testing in cancer patients]. Klin Onkol. 2011;24(6):443-6. Slovak. PubMed PMID: 22257233.

Jurečeková J, Hatok J, Stefániková A, Dobrota D, Račay P. Targeting of Bcl-2 family proteins for treatment of acute leukaemia. Gen Physiol Biophys. 2011;30 Spec No:S3-S12. Review. PubMed PMID: 21869449.

Racay P, Hatok J, Hudecek J, Chudej J, Jurecekova J, Dobrota D. Transcription of genes of p53-dependent apoptosis in acute leukaemia. Int J Mol Med. 2008 Dec;22(6):833-9. PubMed PMID: 19020783.

celková citovanosť v SCI/ISI

0/0

najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13

Jana Jurečeková (zodpovedný riešiteľ) Štúdium bielkovín zodpovedných za rozvoj mnohopočetnej liekovej rezistencie u leukemických pacientov. Grant UK/443/2008. 2000 EUR

Jana Jurečeková (zodpovedný riešiteľ) Štúdium apoptotických bielkovín zodpovedných za rozvoj liekovej rezistencie u leukemických pacientov. UK/26/2009. 1200 EUR

Jana Jurečeková (zodpovedný riešiteľ) Štúdium apoptotických bielkovín zodpovedných za rozvoj liekovej rezistencie u leukemických pacientov. UK/38/2010, 1400 EUR zodpovednosť a úlohy v riešiteľskom kolektíve

Izolácia RNA a štúdium expresie vybraných génov.

2.5. Riešiteľský kolektív19:

meno, priezvisko, tituly funkcia

Ján Kliment, MUDr., PhD. Odborný asistent

kontakt (tel., fax, e-mail) Tel: +421 43 4133034, kliment@jfmed.uniba.sk

zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)

dosiahnuté vzdelanie odborná špecializácia

Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Urologická klinika, Kollárova 2, 036 59 Martin, tel: +421 43 4133305, fax: +421 43

4136332, sdek@jfmed.uniba.sk Vysoká škola

Urológia

najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12

Sivonova MK, Dobrota D, Matakova T, Dusenka R, Grobarcikova S, Habala V, Salagovic J, Tajtakova M, Pidanicova A, Valansky L, Lachvacs L, Kliment J Jr, Nagy V, Kliment J. Microsomal epoxide hydrolase polymorphisms, cigarette smoking and prostate cancer risk in the Slovak population. Neoplasma. 2012;59(1):79-84. PubMed PMID: 22103900.

Ondrušová, Martina- Mužík, Ján - Kliment, Ján, ml. - Guliš, Gabriel - Ondruš, Dalibor: Prostate cancer incidence and mortality in selected countries of Central Europe = Incidencia a mortalita na karcinóm prostaty vo vybranýchkrajinách strednej Európy. Klinická onkologie. - Roč. 24, č. 2 (2011), s. 126-132

Ohlasy (3):

[o1] 2011 Yuan, J.-Q. - Zhang, X.-W. - Xu, T. - Wang, X.-F.: Metabolic disorder after androgen ... In:

Acta Academiae Medicinae Sinicae, roč. 33, č. 4, 2011, s. 468-472 - SCOPUS UKOJLUK

[o1] 2011 Gumulec, J. - Masařík, M. - Křižková, S. - Babula, P. - Hrabec, R. - Rovný, A. - Masaříková,

M. - Adam, V. - Eckschlager, T. - Kizek, R.: Bioanalytical study of tumour merkers ... In: Praktický lékař, roč. 91, č. 8, 2011, s. 471-476- SCOPUS UKOJLUK

[o1] 2011 Verma, Mukesh - Patel, P. - Verma, Mudit: Cancers, vol. 3, no. 4, 2011, s. 3773-3798 - SCOPUS

celková citovanosť v SCI/ISI 27/4

najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13

Ján Kliment (spoluriešiteľ), J. Danko, CSc. (zodpovedný riešiteľ) projekt „Centrum excelentnosti pre perinatologický výskum“, ITMS kód: 26220120016, ktorý je spolufinancovaný zo zdrojov EÚ-ERDF. 1 327 689,31 €

Ján Kliment (spoluriešiteľ) J. Danko, CSc. (zodpovedný riešiteľ) projekt „Dobudovanie Centra excelentnosti pre perinatologický výskum“, ITMS kód: 26220120036, ktorý je spolufinancovaný zo zdrojov EÚ-ERDF. (1/2000-6/2012) 2 788 478,38 €

	zodpovednosť a úlohy v riešiteľskom kolektíve
Odber biologického materiálu.
2.5. Riešiteľský kolektív20:

meno, priezvisko, tituly		Róbert Dušenka, MUDr.
funkcia		doktorand
kontakt (tel., fax, e-mail)		Tel: +421 43 2633407, dusenka@jfmed.uniba.sk
zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)		Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie, Malá hora 4A, 03601 Martin, telefón: 043 – 2633 310, 043 - 2633 309, fax: 043 - 2633 300, sdek@jfmed.uniba.sk
dosiahnuté vzdelanie		Vysokoškolské
odborná špecializácia		Urológia
najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12
Sivonova MK, Dobrota D, Matakova T, Dusenka R, Grobarcikova S, Habala V, Salagovic J, Tajtakova M, Pidanicova A, Valansky L, Lachvacs L, Kliment J Jr, Nagy V, Kliment J. Microsomal epoxide hydrolase polymorphisms, cigarette smoking and prostate cancer risk in the Slovak population. Neoplasma. 2012;59(1):79-84. PubMed PMID: 22103900. Sivoňová MK, Dobrota D, Dušenka R, Waczulíková I, Slezák P, Matáková T, Mahmoodová S, Mištuna D, Kliment J. Effect of CYP17 and PSA gene polymorphisms on prostate cancer risk and circulating PSA levels in the Slovak population. Mol Biol Rep. 2012 Apr 22. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 22528335.
	celková citovanosť v SCI/ISI	0/0
	najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13

	zodpovednosť a úlohy v riešiteľskom kolektíve
Štúdium p53 a p21 génových polymorfizmov
2.5. Riešiteľský kolektív21:

	meno, priezvisko, tituly	Martina Krutáková, Ing.
	funkcia	doktorand
	kontakt (tel., fax, e-mail)	Tel: +421 43 2633407, krutakova@jfmed.uniba.sk
	zamestnávateľ (presná adresa, tel., fax, e-mail)	Univerzita Komenského v Bratislave, Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie, Malá hora 4A, 03601 Martin, telefón: 043 – 2633 310, 043 - 2633 309, fax: 043 - 2633 300, sdek@jfmed.uniba.sk
	dosiahnuté vzdelanie	Vysokoškolské
	odborná špecializácia
	najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov 12
Pivovarčíková M., Halášová E., Račay P. Kalpaínový systém a kancerogenéza Molekulová biológia vybraných nádorových ochorení a nové trendy pri ich diagnostike a liečbe, ISBN 978-80-89544-08- 8, s.49-53.
	celková citovanosť v SCI/ISI	0/0

najvýznamnejšie riešené projekty vedy a výskumu zoradené v poradí dôležitosti 13

	zodpovednosť a úlohy v riešiteľskom kolektíve
Štúdium p53 a p21 génových polymorfizmov

2.6. Projektový manažér/vedúci projektu22:
	meno, priezvisko, tituly	Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc.,
	kontakt (tel., fax, e-mail)	Tel: +421 43 2633415, sivonova@jfmed.uniba.sk

2.7. Existujúca infraštruktúra 23

Jesseniova lekárska fakulta, Ústav lekárskej biochémie JLF UK, ako žiadateľ grantu má dostatočne odborne spôsobilých vedecko-výskumných pracovníkov a tiež prístrojové vybavenie. Hlavná časť projektu (zaradenie pacientov a zdravých jedincov do študovaných skupín, odber krvi, izolácia jadrovej DNA, analýza alterácií génov NAT2, p53, p21 pomocou PCR-RFLP, odber nádorového tkaniva od pacientov s karcinómom prostaty a tkaniva od pacientov s BHP - kontrola) bude realizovaná na ústavoch participujúcich v projekte (Ústav

lekárskej biochémie JLF UK a Urologická klinika UNM ).

3. Opis projektu 24

3.1. Východisková situácia 25

Karcinóm prostaty je jednou z najčastejších malignít v Európe a patrí medzi nádory s najvyššou mortalitou (1). V Slovenskej republike v roku 2005 bola incidencia karcinómu prostaty 36,2/100 000 mužov a mortalita 14,9/100 000 mužov (2, 3). Karcinóm prostaty je multifaktoriálne ochorenie a rizikovými faktormi karcinómu prostaty sú jednak vek, rasa, genetická predispozícia, ako aj cirkulujúce androgény, environmentálne faktory a životný štýl (4).

V súčasnosti sa pozornosť najmä lekárov a vedcov obracia na hľadanie ďalších možností diagnostických metód, pričom jednou z možných ciest je využitie metód molekulovej biológie a genetiky (1). Molekulové a genetické biomarkery zohrávajú rozhodujúcu úlohu v klinickej onkológii, môžu napomôcť pri predikcii a diagnostike nádorových ochorení (5). Predpokladá sa, že geneticky podmienené rizikové faktory môžu významne prispieť k rozvoju nádorového ochorenia rozdielom v metabolizme environmentálnych karcinogénov a v mechanizmoch opravy DNA (6).

Ľudský organizmus je permanentne vystavený veľkému množstvu xenobiotík (napr. liečivá, pesticídy, konzervačné látky a pod.), na elimináciu ktorých organizmus využíva rozsiahly biotransformačný enzýmový systém. Ten sa vo všeobecnosti rozdeľuje na dve fázy, enzýmy I. fázy (najvýznamnejšie sú cytochróm P450) a enzýmy II. fázy (napr. glutatión-S-transferázy, N-acetyl transferázy, sulfotransferázy). Výsledkom obidvoch fáz biotransformácie je zvýšenie rozpustnosti xenobiotika vo vode, čím sa uľahči jeho vylúčenie z organizmu (7).

Avšak funkcia biotransformačných enzýmov nie je len jednoznačne pozitívna (detoxifikácia xenobiotík), ale v závislosti od substrátu môžu naopak aktivovať chemické látky, ktoré môžu interagovať s biomolekulami, vytvárať s nimi addukty a pôsobiť ako silné mutagény či karcinogény (7). V poslednom období mnoho autorov poukázalo na význam genotypovania biotransformačných enzýmov pre včasnú diagnostiku zvýšenej individuálnej vnímavosti (susceptibility) jedinca k chemickým karcinogémom a k vzniku nádorových ochorení (8). Mutácie, resp. polymorfizmy v génoch pre biotransformačné enzýmy môžu viesť k rozdielom v metabolických profiloch jednotlivcov, ale predovšetkým k zmenám

pomeru medzi detoxikáciou a bioaktiváciou karcinogénov, a tým posunúť riziko smerom k vzniku tumoru. Preto genotypizácia biotransformačných enzýmov môže byť dôležitá pre včasnú detekciu zvýšenej individuálnej vnímavosti ku chemickým karcinogénom. V poslednej dekáde bolo publikovaných mnoho štúdií, ktoré uvádzajú asociáciu medzi polymorfizmami biotransformačných enzýmov a individuálnou náchylnosťou k rôznym ochoreniam, najmä malígnym (7).

Cieľom prvej časti tohto predkladaného projektu je pokračovanie v genotypizácii biotransformačných enzýmov, a to konkrétne N-acetyl transferázy 2 (NAT2) a vzájomné prepojenie nami získaných a publikovaných výsledkov o zmenách v génoch pre biotransformačné enzýmy glutatión-S-transferázy (GST1, GSTM1 a GSTP1) a mikrozomálnu epoxidhydrolázu (mEPHX1). Vychádzame z predpokladu, že polymorfizmus iba v jednom z génov pre biotransformačné enzýmy nemusí viesť k zvýšenej individuálnej vnímavosti ku karcinómu prostaty, ale práve vzájomná kombinácia polymorfizmov týchto génov môže meniť celkové riziko vzniku karcinómu prostaty pri expozícii na daný karcinogén. Ďalej by sme sa chceli zamerať na sledovanie rozdielov a mechanizmov v expresii týchto vybraných génov pre biotransformačné enzýmy (GST, mEPHX a NAT2) v nádorovom tkanive získanom od pacientov s karcinómom prostaty a porovnanie s tkanivom od pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty (kontroly) s využitím kvantitatívnej real time PCR, nakoľko tieto mechanizmy sú pomerne neznáme. Ďalším nemenej dôležitým cieľom je určenie vzájomného vzťahu medzi expresiou génov a polymorfnými variáciami v týchto génoch.

Porovnaním GSTM1, GSTT1 nulových genotypov a GSTP1 genotypom Ile/Val a/alebo Val/Val u pacientov s karcinómom prostaty a kontrolnou skupinou sme v našej predchádzajúcej štúdii nezistili zvýšené riziko vzniku tohto ochorenia. Vzájomná interakcia jednotlivých sledovaných genotypov nemenila významne riziko vzniku karcinómu prostaty. Dôvodom môže byť prekrývajúca sa afinita k jednému substrátu pri niekoľkých enzýmoch navzájom, pričom deficiencia jedného enzýmu môže byť skrytá a zastúpená prítomnosťou iného enzýmu. Ďalším dôvodom môže byť rozdielna expresia GST v rôznych typoch buniek, čo spôsobuje, že chemický karcinogén je aktívny len v určitom špecifickom tkanive (9). V prípade mEPHX1 sme zistili signifikantne zvýšené riziko vzniku karcinómu prostaty najmä u fajčiarov v spojitosti s variantom v kodóne 139 EPHX1 a s predpokladanou zmenenou aktivitou enzýmu (10).

Spomínaný enzým II. fázy biotransformácie, N-acetyl transferáza (NAT) zohráva dôležitú úlohu pri detoxifikácii aromatických amínov, hydrazínov, arylamínov a heterocyklických amínov prostredníctvom N- alebo O-acetylácie (11). V rámci ľudského genómu boli charakterizované tri gény kódujúce NAT. Jeden z nich, NATP je pseudogén a kóduje nefunkčný proteín. Zvyšné dva gény, NAT1 a NAT2 sa nachádzajú na krátkom ramene ôsmeho chromozómu (chromozóm 8p21.3-23.1) a vyznačujú sa 87% homológiou (12).

Gény NAT1 a NAT2 sú vysoko polymorfné a bolo charakterizovaných 26 rozdielnych NAT2 alel (6). Prítomnosť rôznych alel v každom individuálnom genóme vytvára širokú paletu metabolických fenotypov (13). Táto metabolická variabilita vedie k výskytu rôznych fenotypov, ktoré rozdeľujú populáciu na rýchlych, stredne pokročilých a pomalých metabolizérov (7). Jedinci, ktorí sú nositeľmi dvoch a viacerých NAT2 polymorfizmov majú fenotyp pomalých acetylátorov. Jedinci heterozygotní pre NAT2 majú fenotyp rýchlych a stredne pokročilých acetylátorov a jedinci bez NAT2 polymorfizmu majú fenotyp rýchlych acetylátorov (14). Táto fenotypizácia umožňuje objasnenie súvislosti medzi enzymatickou aktivitou NAT a rizikom vzniku nádorových ochorení (13). Predpokladá sa, že fenotyp pomalých acetylátorov sa spája so zvýšeným rizikom vzniku nádorových ochorení ako dôsledok zníženej aktivity NAT enzýmu a tým aj nižšej

schopnosti detoxifikácie xenobiotík. Fenotyp pomalých acetylátorov sa vyskytuje s najvyššou prevalenciou u obyvateľov Škandinávie (75-80%), strednou u afroameričanov a u kaukazskej populácie (40-60%) a najnižšou u japonskej populácie, čínskej populácie a u kanadských eskimákov (5-20%) (15).

Pre normálny rast prostaty je nevyhnutné zachovanie rovnováhy medzi faktormi riadiacimi bunkový rast, proliferáciu a apoptózu. Kolísanie rovnováhy spôsobuje zvýšenú expresiu faktorov prežívania bunky a proliferácie a stratu apoptózy, výsledkom čoho je strata diferenciácie, nekontrolovateľná proliferácia a tumorigenéza (16). Štúdium úlohy molekúl riadiacich bunkový cyklus a indukujúcich apoptózu by mohlo napomôcť k detailnejšiemu porozumeniu biológie nádorových buniek a to je ďalším cieľom predkladaného projektu. Jednou z týchto molekúl je tumor supresorový proteín p53 kódovaný TP53 génom (17). Ako transkripčný faktor sa viaže na špecifické promótory cieľových génov, čím potláča vznik nádorov. Tieto gény kódujú proteíny zohrajúce dôležitú úlohu v regulácii bunkovej odpovede na pôsobenie stresových signálov, ako sú napríklad ultrafialové, rőntgenové a rádioaktívne žiarenie, mykotoxíny, pesticídy, dusičnany, onkogénne vírusy, voľné radikály, nízke pH, teplotný šok, nedostatok kyslíka a iné. Vznikajú DNA zlomov, tvoria sa tymínové diméry, inhibuje sa aktivita RNA polymerázy, vzniká oxidačný stres spojený s nadmernou tvorbou voľných radikálov atď. Výsledkom je aktivácia transkripcie p53 prostredníctvom signalizačných molekúl ATM/ATR, DNA-PK, CHK1/2, PKR, p14 ARF, BRCA1, ktoré riadia posttranslačné modifikácie p53. Dochádza ku génovej expresii príslušných génov, ktoré kódujú proteíny regulujúce G1/G2 zastavenie bunkového cyklu, apoptózu, degradáciu proteínov, senescenciu, opravu DNA, reguláciu angiogenézy atď. (18, 19).

Na indukciu zastavenia bunkového cyklu prostredníctvom p53 je potrebná aktivácia p21 proteínu. p21 je 21 kDa proteín kódovaný p21 génom, ktorý je lokalizovaný na šiestom chromozóme (20). p21 je inhibítorom cyklín dependentných kináz (CDK), čo vedie k zastaveniu bunkovej proliferácie. Inhibičný účinok p21 na bunkový cyklus nie je spojený len s jeho schopnosťou viazať sa na CDK, ale tiež jeho väzbou na proliferačný jadrový antigén (PCNA), výsledkom čoho je zastavenie bunkového cyklu buď v G1/G2 fáze alebo S-fáze (21). Aj keď p21 zohráva dôležitú úlohu v sprostredkovaní p53 dependentného zastavenia rastu buniek, jeho účasť v tomto procese nie je esenciálna. Ak nedôjde k oprave poškodenej DNA, dochádza k opätovnej aktivácii CDK, k poklesu hladiny p53, vstupu do S fázy a p53 spúšťa buď vnútornú (mitochondriovú) alebo vonkajšiu (receptorovú) apoptotickú dráhu.

Mutácie a polymorfizmy TP53 génu sú pomerne intenzívne študované u rôznych typov nádorových ochorení (22-24). Väčšina TP53 génových polymorfizmov je lokalizovaných v intrónoch a z polymorfizmov lokalizovaných v exónoch TP53 len dva alternujú sekvenciu aminokyselín v proteíne, substitúcia prolínu za serín na 47 pozícii a arginínu za prolín na 72 pozícii. Najštudovanejším je práve polymorfný variant TP53 v kodóne 72, výsledkom čoho je zaradenie buď prolínového zvyšku (CCC) alebo arginínu (CGC), kedy vznikajú dve formy proteínu s rozdielnymi vlastnosťami a rozdielnou schopnosťou indukovať apoptózu (25). Ukázalo sa, že polyprolínový úsek lokalizovaný medzi transaktivačnou doménou a DNA viažucimi doménami je esenciálny pre funkciu p53 proteínu a jeho schopnosť indukovať apoptózu (26). Podobne, aj mutácie alebo jednonukleotidové polymorfizmy v p21 géne môžu mať za následok zmenu expresie a/alebo jeho aktivity, a tým modifikovať náchylnosť jedinca na vznik nádorového ochorenia (27 – 29). V p21 géne bolo popísaných štyridsať SNP, pričom ich frekvencia závisí od rasy a geografického pôvodu. Z týchto SNP,

35 je intrónových, sedem má frekvenciu alel > 10% a štyri sa nachádzajú v 3´netranslatovanej oblasti. Najčastejšie študovaným polymorfizmom p21 génu je zámena C za A v kodóne 31 (rs1801270), výsledkom čoho je zámena aminokyselín serínu za arginín

v pozícii 31, v DNA-binding motíve zinkových prstov proteínu (30). V 3' netranslatovanej oblasti p21 bol popísaný iba jeden SNP frekvenciou alel > 10% a spôsobuje substitúciu C za T vo vzdialenosti 20 nukleotidov downstream od stop kodónu v exóne 3. Predpokladá sa, že obidva spomínané polymorfizmy vedú k zmene funkcie p21 proteínu (28, 29). Obidva tieto polymorfizmy, spolu s polymorfizmom p53 boli študované u rôznych typov nádorových ochorení a u rôznych populácií (31 – 33). V súvislosti s karcinómom prostaty a genetickou variáciou p21 boli publikované iba tri štúdie (34 – 36) a žiadna z nich sa nezamerala na štúdium p21 C70T polymorfizmu a karcinómu prostaty.

Literatúra

1. Belej K, Kaplan O, Köhler O, Kočárek J. Možnosti diagnostiky karcinómu prostaty pomocou prostate cancer gene 3 (PCA3). Klin.urol. 2009; 5(3): 111–114.

2. Ondrusova M, Ondrus D, Karabinos J, Muzik J, Kliment J et al: Trends in prostate cancer incidence and mortality before and after the introduction of PSA testing in the Slovak and Czech Republics. Tumori. 2011; 97(2): 149–155.

3. Ondrusova M, Kliment J, Ondrus D. Aká je situácia s vývojom incidencie a mortality na karcinóm prostaty na Slovensku v porovnaní so zahraničím? Klin.urol. 2011; 2-3(7): 52–55.

4. Hamasaki T, Inatomi H, Katoh T, Aono H, Ikuyama T, Muratani T, Matsumoto T. N-acetyltransferase-2 gene polymorphism as a possible biomarker for prostate cancer in Japanese men. International Journal of Urology . 2003; 10(3): 167–173.

5. Cima I, Schiess R, Wild P, Kaelin M, Schüffler P, Lange V, Picotti P, Ossola R, Templeton A, Schubert O, Fuchs T, Leippold T, Wyler S, Zehetner J, Jochum W, Buhman J, Cerny T, Moch H, Gillessen S, Aebersold R, Krek W. Cancer genetics- quided discovery of serum biomarker signatures for diagnosis and prognosis of prostate cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 2011, 108(8): 3342–3347.

6. Reszka E, Wasowicz W. Genetic polymorphism of N-acetyltransferase and glutathione S-transferase related to neoplasm of genitourinary system. Minireview. Neoplasma. 2002; 49(4): 209–216.

7. Salagovic J, Kalina I, Dugas M. Genetický polymorfizmus enzýmov metabolizmu xenobiotík ako faktor susceptibility pri vzniku nádorových ochorení. Bratisl. Lek. Listy. 2000; 101(9): 512–521.

8. Kote-Jarai Z, Easton D, Edwards SM, Jefferies S, Durocher F, Jackson RA, Singh R, Ardern-Jones A, Murkin A, Dearnaley DP, Shearer R, Kirby R, Houlston R, Eeles R; CRC/BPG UK Familial Prostate Cancer Study Collaborators. Relationship between glutathione S-transferase M1, P1 and T1 polymorphisms and early onset prostate cancer. Pharmacogenetics 2001; 11: 325-330.

9. Sivonova MK, Dobrota D, Matakova T, Dusenka R, Grobarcikova S, Habala V, Salagovic J, Tajtakova M, Pidanicova A, Valansky L, Lachvacs L, Kliment J Jr, Nagy V, Kliment J. Microsomal epoxide hydrolase polymorphisms, cigarette smoking and prostate cancer risk in the Slovak population. Neoplasma. 2012;59(1):79-84.

10. Sivonová M, Waczulíková I, Dobrota D, Matáková T, Hatok J, Racay P, Kliment J.Polymorphisms of glutathione-S-transferase M1, T1, P1 and the risk of prostate cancer: a case-control study. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Mar 5;28:32.

11. Hein DW, Doll MA, Fretland AJ, Gray K, Deitz AC, Feng Y, Jiang W, Rustan TD, Satran SL, Wilkie TR Sr. Rodent models of the human acetylation polymorphism comparisons of recombinant acetyltransferases. Mutat Res. 1997; 376 (1-2): 101–106.

12. Agúndez JA. Polymorphisms of human N-acetyltransferases and cancer risk. Curr Drug Metab. 2008; 9 (6): 520–531.

13. Srivastava D, Mittal R. Genetic polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene, and susceptibility to prostate cancer: a pilot study in north Indian population BMC Urology. 2005; 5: 12.

14. Boukouvala S, Fakis G. Arylamine N-acetyltransferases: what we learn from genes and genomes. Drug Metab Rev. 2005; 37(3): 511-564.

15. Gross M, Kruisselbrink T, Anderson K, Lang N, McGovern P, Delongchamp R, Kadlubar F. Distribution and concordance of N-acetyltransferase genotype and phenotype in an American population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999; 8(8): 683–692.

16. Khan N, Adhami VM, Mukhtar H. Apoptosis by dietary agents for prevention and treatment of prostate cancer. Endocr Relat Cancer. 2010 Jan 29;17(1):R39-52.

17. Bieging KT, Attardi LD. Deconstructing p53 transcriptional networks in tumor suppression. Trends Cell Biol. 2012 Feb;22(2):97-106.

18. Reinhardt HC, Schumacher B. The p53 network: cellular and systemic DNA damage responses in aging and cancer. Trends Genet. 2012 Mar;28(3):128-36.

19. Suzuki K, Matsubara H. Recent advances in p53 research and cancer treatment. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:978312.

20. El-Deiry WS, Tokino T, Velculescu VE, et al. WAF1, a potential mediator of p53 tumor suppression. Cell. 1993;75(4):817–25.

21. Liu S, Bishop WR, Liu M. Differential effects of cell cycle regulatory protein p21(WAF1/Cip1) on apoptosis and sensitivity to cancer chemotherapy. Drug Resist Updat. 2003 Aug;6(4):183-95.

22. Sousa H, Santos AM, Pinto D, Medeiros R. Is there a biological plausability for p53 codon 72 polymorphism influence on cervical cancer development? Acta Med Port. 2011 Jan-Feb;24(1):127-34.

23. Hu W. The role of p53 gene family in reproduction. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009 Dec;1(6):a001073.

24. Tang NP, Wu YM, Wang B, Ma J. Systematic review and meta-analysis of the association between P53 codon 72 polymorphism and colorectal cancer. Eur J Surg

25. Thomas M, Kalita A, Labrecque S, Pim D, Banks L, MatlashewskiG. Two polymorphic variants of wild- type p53 differ biochemically and biologically. Mol Cell Biol 1999;19:1092 – 100.

26. Grochola LF, Zeron-Medina J, Mériaux S, Bond GL. Single-nucleotide polymorphisms in the p53 signaling pathway. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010 May;2(5):a001032.

27. Ma H, Zhou Z, Wei S, Wei Q. Association between p21 Ser31Arg polymorphism and cancer risk: a meta- analysis. Chin J Cancer. 2011 Apr;30(4):254-63.

28. Gravina S, Lescai F, Hurteau G, Brock GJ, Saramaki A, Salvioli S, Franceschi C, Roninson IB. Identification of single nucleotide polymorphisms in the p21 (CDKN1A) gene and correlations with longevity in the Italian population. Aging (Albany NY). 2009 May;1(5):470-80.

29. Keshava C, Frye BL, Wolff MS, McCanlies EC, Weston A. Waf-1 (p21) and p53 polymorphisms in breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Jan;11(1):127-30. Erratum in: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004 Oct;13(10):1682.

30. Liu F, Li B, Wei Y, Chen X, Ma Y, Yan L, Wen T. P21 codon 31 polymorphism associated with cancer among white people: evidence from a meta-analysis involving 78,074 subjects. Mutagenesis. 2011 Jul;26(4):513-21.

31. Taghavi N, Biramijamal F, Abbaszadegan MR, Khademi H, Sotoudeh M, Khoshbakht S. P21(waf1/cip1) gene polymorphisms and possible interaction with cigarette smoking in esophageal squamous cell carcinoma in northeastern Iran: a preliminary study. Arch Iran Med. 2010 May;13(3):235-42.

32. Lin G, Fang F, Yu XJ, Yu L. Meta-analysis of the relationship between p21 Ser31Arg polymorphism and lung cancer susceptibility. Genet Mol Res. 2011 Oct 13;10(4):2449-56.

33. Liu F, Li B, Wei Y, Chen X, Ma Y, Yan L, Wen T. P21 codon 31 polymorphism associated with cancer among white people: evidence from a meta-analysis involving 78,074 subjects. Mutagenesis. 2011 Jul;26(4):513-21.

34. Huang SP, Wu WJ, Chang WS, Wu MT, Chen YY, Chen YJ, Yu CC, Wu TT, Lee YH, Huang JK, Huang CH. p53 Codon 72 and p21 codon 31 polymorphisms in prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004 Dec;13(12):2217-24.

35. Facher EA, Becich MJ, Deka A, Law JC. Association between human cancer and two polymorphisms occurring together in the p21Waf1/Cip1 cyclin-dependent kinase inhibitor gene. Cancer. 1997 Jun 15;79(12):2424-9.

36. Gao X, Chen YQ, Wu N, Grignon DJ, Sakr W, Porter AT, Honn KV. Somatic mutations of the WAF1/CIP1 gene in primary prostate cancer. Oncogene. 1995 Oct 5;11(7):1395-8.

3.2. Ciele projektu 26

Aj napriek množstvu publikovaných štúdii zaberajúcich sa úlohou p53, jeho regulátora p21, ako aj alternáciami v génoch pre biotransformačné enzýmy v spojitosti s karcinómom prostaty, ich úloha napriek tomu zostáva nejasná. Mutácie, génové polymorfizmy môžu viesť k zmene expresie a/alebo funkcie proteínov a následne môžu modifikovať riziko vzniku karcinómu u jedincov vystavených relevantným substrátom. Popis vzájomného prepojenia medzi zmenami expresie spomínaných génov (TP53, p21 a biotransformačných enzýmov) a zmenami funkcie týchto dôležitých molekúl ako následok génových polymorfizmov v súvislosti s karcinómom prostaty chýbajú. Na základe toho sme sa rozhodli na jednej strane pre štúdium génových polymorfizmov spomínaných génov u slovenskej populácie, nakoľko zatiaľ tieto informácie neboli u slovenskej populácie publikované, na strane druhej aj štúdium zmien v týchto génoch na úrovni expresie a v konečnom dôsledku potvrdenie alebo vyvrátenie hypotézy a vzájomnom prepojení týchto alternácií génov a ich dôsledkoch v podobe zmenených funkcií proteínov.

3.3. Relevantnosť k oblastiam podporovaným v danom roku 27
	Definovanie molekulových mechanizmov asociovaných s rozvojom a progresiou karcinómu prostaty, ako aj hľadanie nových biomarkerov vhodných pre skorú diagnostiku a prognózu spomínaného ochorenia ako doplnok k histopatologickému vyšetreniu a vyšetreniu hodnôt sérového PSA.
3.4. Potenciálny dopad vami dosiahnutých výsledkov na vedecké poznanie, medicínsku prax 28
	Tento výskumný projekt sa bude zaoberať sledovaním vzájomného vzťahu medzi zmenami expresie génov pre tumor supresorový proteín p53, jeho efektora p21 a biotransformačných enzýmov v nádorovom tkanive prostaty a zmenami aktivít týchto proteínov vyplývajúcich z génových polymorfizmov. Ďalším cieľom tohto projektu je vzájomná korelácia alternácií génov s klinicko-patologickými parametrami a ich možné využitie ako skorých markerov pre rozvoj karcinómu prostaty u slovenských mužov. Okrem toho predpokladáme, že tieto analýzy umožnia nielen identifikáciu jedincov, ktorí majú zvýšené riziko vzniku najmä chemicky-indukovaných nádorov, ale takisto objasnia, akú úlohu majú rôzne génové polymorfizmy v etiológii karcinómu prostaty. Očakávame, že toto úsilie vyústi do lepšieho monitorovania zdravotného stavu verejnosti, zhodnotenia rizika vplyvu karcinogénov a do zavedenia vhodných stratégií pre skorú diagnózu ochorenia a prevenciuvzniku nádorov.
3.5. Vedecko-technologická excelentnosť 29
	Najvyužívanejším biomarkerom neinvazívneho skríningu karcinómu prostaty je prostatický špecifický antigén (PSA) aj napriek svojej limitovanej špecificite. V súčasnej dobe je hľadanie viac špecifických markerov identifikujúcich jedincov s vyšším rizikom vzniku karcinómu prostaty veľmi intenzívne. Kombinácia analýzy PSA spolu s novo identifikovanými sérovými a molekulovo-genetickými biomarkermi by malo napomôcť efektívnejšej a individualizovanej diagnóze a prognóze karcinómu prostaty. Na druhej strane taktiež aj vývoj nových technológií v oblasti genomiky, ako aj proteomiky by mohol napomôcť pri objavovaní a charakterizácií ďalších potenciálnych biomarkerov potrebných pre diagnostiku, prognózu a predikciu karcinómu prostaty. Identifikácia týchto markerov vychádza z etiológie karcinómu prostaty, v ktorej zohráva dôležitú úlohu aj interakcia medzi environmentálnymi a genetickými faktormi. Aj napriek množstvu publikovaných štúdii zaberajúcich sa úlohou p53, jeho regulátora p21, ako aj alternáciami v génoch pre biotransformačné enzýmy v spojitosti s karcinómom prostaty, ich úloha napriek tomu zostáva nejasná. Mutácie, génové polymorfizmy môžu viesť k zmene expresie a/alebo funkcie proteínov a následne môžu modifikovať riziko vzniku karcinómu u jedincov vystavených relevantným substrátom. Popis vzájomného prepojenia medzi zmenami expresie spomínaných génov (TP53, p21 a biotransformačných enzýmov) a zmenami funkcie týchto dôležitých molekúl ako následok génových polymorfizmov v súvislosti s karcinómom prostaty chýbajú. Na základe toho sme sa rozhodli na jednej strane pre štúdium génových polymorfizmov spomínaných génov u slovenskej populácie, nakoľko zatiaľ tieto informácie neboli u slovenskej populácie publikované, na strane druhej aj štúdium zmien v týchto génoch na úrovni expresie a v konečnom dôsledku potvrdenie alebo vyvrátenie hypotézy a vzájomnom prepojení týchto alternácií génov a ich dôsledkoch v podobe zmenených funkcií proteínov. Následkom génových polymorfizmov biotransformačných enzýmov sa môžu meniť individuálne metabolické profily a hlavne pomery medzi detoxikáciou a bioaktiváciou prokarcinogénov. NAT2 enzýmy, ktoré katalyzujú acetyláciu aromatických/heterocyklických amínov a hydrazínov (1). Tieto enzýmy sú vysoko exprimované v mnohých tkanivách ako napríklad pečeň, pľúca, prsník, prostata a črevo (2). NAT2 enzýmy sú vysoko polymorfné, jedinci s dvoma a viacerými NAT2 polymorfizmami sa označujú ako pomalí acetylátori a jedinci bez NAT2 polymorfizmov majú fenotyp rýchlych acetylátorov (3).

Rozdiely vo frekvencii NAT2 genotypov/fenotypov existujú u rôznych populácií a etnických skupín. U európskej a africkej populácie sa fenotyp pomalí acetylátori, spájajúci sa so zníženou aktivitou NAT2 enzýmu a tým aj nižšou schopnosťou detoxifikovať karcinogény, vyskytujú vo vysokej frekvencii. Iné populácie, ako sú japonská a čínska sú charakteristické vysokou frekvenciou výskytu fenotypu rýchlych acetylátorov (2, 4).

Štúdie u kaukazskej populácie nepotvrdili vzťah medzi genotypom NAT2 pomalí acetylátori a rizikom vzniku karcinómu prostaty (5-7), respektíve naopak, zistili znížené riziko (8, 9). Costa a kol. (9) vo svojej štúdii dokázali protektívny účinok NAT2*6A/NAT2*6A genotypu na karcinóm prostaty. Na základe nejednoznačných výsledkov týkajúcich sa vzťahu NAT2 acetylačných fenotypov a rizikom vzniku karcinómu prostaty Gong a kol. (1) vypracovali meta-analýzu, do ktorej bolo zahrnutých 10 štúdií s 1253 pacientami s karcinómom prostaty a 1722 zdravých jedincov. Výsledky tejto meta- analýzy potvrdili signifikantne zvýšené riziko vzniku karcinómu prostaty s NAT2 polymorfizmom len u ázijskej populácie, nie však u kaukazskej populácie.

Niektoré zo štúdii sledovali asociáciu medzi NAT2 genotypmi a klinicko- patologickými charakteristikami (9, 10). Hamasaki a kol. (10) u japonskej populácie poukázal na signifikantný vzťah medzi fenotypom pomalí acetylátori a pokročilejšími štádiami choroby (T3/T4/N1/M1), ako aj vyšším patologickým gradingom tumoru. Naopak, Costa a kol. (9) nezistili rozdiely v hodnotách Gleasonovho skóre a NAT2 genotypmi pomalí a rýchli acetylátori u kaukazskej populácie.

Tumor supresorovy gén TP53 a jeho efektor p21 hrajú dôležitú úlohu pri vzniku malígnych ochorení. V niekoľkych štúdiách bola zistená asociácia polymorfizmov TP53 na kodóne 72 a p21 na kodóne 31 so zvýšeným rizikom vzniku karcinómu prostaty. P53 proteín reguluje expresiu a aktivitu kľúčovych efektorov bunkovych procesov, ako je DNA reparácia, zastavenie bunkového cyklu, starnutie a apoptóza. Polymorfný variant TP53 génu v kodóne 72 je asociovaný s náchylnosťou na vznik rôznych nádorových ochorení. Len niekoľko štúdií sa zaoberalo efektom tohto polymorfizmu na riziko vzniku karcinómu prostaty u rôznych populácií, nie však u slovenskej (11). V súčasnosti len 3 štúdie potvrdili štatisticky významnú asociáciu medzi distribúciou TP53 polymorfných genotypov a rizikom vzniku karcinómu prostaty u populácie Taiwanu (12), u kaukazskej populácie (13) a afroamerickej populácie (14). Henner a kol. (13) zistili asociáciu medzi Pro/Pro genotypom TP53 v kodóne 72 a zníženým rizikom vzniku karcinómu prostaty. Ďalšia štúdia poukázala na signifikantne vyššie zastúpenie alely Pro u mužov s karcinómom prostaty vo veku < 60 rokov predpokladajúc, že alela Pro by mohla byť rizikovým faktorom vzniku karcinómu prostaty v skoršom veku (15).

Molekulové mechanizmy narušenia apoptózy Pro72 variantom nie sú celkom známe (16). Distribúcia genotypov TP53 génu vykazuje signifikantné rozdiely medzi jednotlivými populáciami. Viaceré štúdie zistili signifikantne vyššie zastúpenie genotypu Arg/Arg u kaukazskej populácie (63,7%), ako aj u japonskej populácie (42,2%) (12). Vzťah medzi polymorfizmom TP53 v kodóne 72 a klinicko-patologickymi parametrami ochorenia boli analyzované u rôznych typov nádorov (12, 17). Wu a kol. pozorovali vyššiu frekvenciu Pro/Pro genotypu u urotelových nádorov a RCC („renal cell carcinoma“) ako u karcinómu prostaty. Nezistili však koreláciu medzi genotypmi a klinickym štádiom alebo Gleason skóre (12). Suzuki a kol. zistili asociáciu Pro alely a lokalizovanym/low-grade karcinómom prostaty (17).

Pri sledovaní asociácií vyššie spomínaných génových polymorfizmov a rizikom vzniku karcinómu prostaty sa zaznamenali v rôznych štúdiách protichodné výsledky, čo môže byť zapríčinené metodologickou limitáciou (napr. uprednostňovanie prevalentných prípadov pred incidentnými), nedostatočnou veľkosťou súborov, alebo zásadnými rozdielmi vo frekvenciách aliel. Mnohé štúdie použili vzorky pacientov a zdravých jedincov, ktorí boli

práve k dispozícii (napr. klinickí pacienti, rodinní príslušníci alebo darcovia krvi) a nie vzorky skutočne reprezentujúce zloženie populácie. V niektorých štúdiách sa mohol prejaviť vplyv neadekvátnych rušivých faktorov. Prevládanie údajných environmentálnych rizikových faktorov a neidentifikovaných etiologických faktorov môže takisto varírovať medzi populáciami. Kauzalita asociácií medzi génovými polymofrizmami a karcinómom prostaty je nejasná kvôli premenlivosti medzi štúdiami, ale asociácie sú biologicky možné.

Literatúra

1. Gong C, Hu X, Gao Y, Cao Y, Gao F, Mo Z. A meta-analysis of the NAT1 and NAT2 polymorphisms and prostate cancer: a huge review. Med Oncol. 2011; 28(1): 365–376.

2. da Silva TD, Felipe AV, de Lima JM, Oshima CT, Forones NM. N-Acetyltransferase 2 genetic polymorphisms and risk of colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2011; 17(6): 760–765.

3. Boukouvala S, Fakis G. Arylamine N-acetyltransferases: what we learn from genes and genomes. Drug Metab Rev. 2005; 37(3): 511-564.

4. Nebert DW. Transcription factors and cancer: an overview. Toxicology 2002; 181-182: 131–141

5. Agúndez JA. Polymorphisms of human N-acetyltransferases and cancer risk. Curr Drug Metab. 2008; 9 (6): 520–531.

6. Wadelius M, Autrup JL, Stubbins MJ, Andersson SO, Johansson JE, Wadelius C, Wolf CR, Autrup H, Rane A. Polymorphisms in NAT2, CYP2D6, CYP2C19 and GSTP1 and their association with prostate cancer. Pharmacogenetics. 1999; 9(3): 333–340.

7. Rovito PM Jr, Morse PD, Spinek K, Newman N, Jones RF, Wang CY, Haas GP. Heterocyclic amines and genotype of N-acetyltransferases as risk factors for prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2005; 8(1): 69–74.

8. Srivastava D, Mittal R. Genetic polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene, and susceptibility to prostate cancer: a pilot study in north Indian population BMC Urology. 2005; 5: 12.

9. Costa S, Pinto D, Morais A, Vasconcelos A, Oliveira J, Lopes C, Medeiros R.Acetylation genotype and the genetic susceptibility to prostate cancer in a southern European population. Prostate. 2005; 64(3): 246–252.

10. Hamasaki T, Inatomi H, Katoh T, Aono H, Ikuyama T, Muratani T, Matsumoto T. N-acetyltransferase-2 gene polymorphism as a possible biomarker for prostate cancer in Japanese men. International Journal of Urology . 2003; 10(3): 167–173.

11. Whibley C, Pharoah PDP, Hollstein M. P53 polymorphisms: cancer implications.Nature Rew Cancer. 2009; (9): 95-107.

12. Wu HC, Chang CH, Chen HY, Tsai FJ, Tsai JJP, Chen WC. P53 Gene Codon 72 Polymorphism but Not Tumor Necrosis Factor - α gene Is associated with Prostate Cancer. Urol Int 2004; 73: 41 – 46.

13. Henner WD, Evans AJ, Hough KM, Harris EL, Lowe BA, Beer TM. Association of codon 72 polymorphism of p53 with lower prostate cancer risk. Prostate 2001; 49 (4): 263-266.

14. Ricks-santi L, Mason T, Apprey V, Ahaghotu C, McLauchlin A et al. p53 Pro72Arg polymorphism and prostate cancer in African descent. Prostate 2010; 70: 1739-1745.

15. Rogler A, Rogenhofer M, Borchardt A, Lunz JC, Knoell A, Hofstaedter F, Tannapfel A, Wieland W, Hartmann A, Stoehr R. P53 Codon 72 (Arg72Pro) Polymorphism and Prostate Cancer Risk: Association between Disease Onset and Proline Genotype. Pathobiology 2011;78:193–200.

16. Jeong BS, Hu W, Belyi V, Rabadan R, Levine AJ. Differential levels of transcription of p53-regulated genes by the argine/proline polymorphisms: p53 with arginine at codon 72 favors apoptosis. FASEB J 2010; 24: 1347-1353.

17. Suzuki K, Matsui H, Ohtake N, Nakata S, Takei T, Nakazato H, Okugi H, Koike H, Ono Y, Ito K, Kurokawa K, Yamanaka H. A p53 Codon 72 Polymorphism Associated with Prostate cancer Development

and Progression in Japanese. J Biomed Sci 2003; 10: 430 –435

3.6. Inovatívnosť projektu 30

Porozumieť ako genetická variabilita ovplyvňuje individuálne riziko vzniku ochorenia, čo je založené na predpoklade, že vysoko rizikové genotypy akumulujú väčšie poškodenie, a preto predstavujú väčšie riziko rozvoja ochorení. Aby sme mohli uskutočniť tento cieľ, je dôležité odhaliť nové polymorfizmy relevantných génov, ich súvislosť zo zmenami na úrovni hladín mRNA a zhodnotiť ich funkčný dopad a riziko vzniku ochorenia asociované s týmito alternáciami.

3.7. Pracovné balíky (aktivity a časový harmonogram) 31

1. Vytvorenie študovaných skupín pacientov mužského pohlavia prijatých na Urologickú kliniku, Univerzitnej nemocnice Martin, odber biologického materiálu (krv, tkanivo), ich spracovanie a uskladnenie (Január 2013-December 2014).

1. Jednu skupinu budú tvoriť pacienti s histologicky verifikovaným karcinómom prostaty vo veku nad 50 rokov. Do štúdie nebudú zaradení pacienti, u ktorých bol diagnostikovaný iný typ karcinómu pred začatím štúdie. Pacientom sa bude odoberať periférna krv a nádorové tkanivo.

2. Druhú, kontrolnú skupinu budú tvoriť zdraví jedinci bez diagnostikovaného karcinómu prostaty nad 50 rokov. Kritérium pre zaradenie do kontrolnej skupiny budú hodnoty prostatického špecifického antigénu (PSA) v rámci referenčných hodnôt pre jednotlivé vekové skupiny a tiež neprítomnosť iného typu karcinómu pred začatím štúdie. Jedincom v tejto skupine sa bude odoberať periférna krv.

3. Tretiu skupinu budú tvoriť pacienti s benígnou hyperpláziou prostaty (BHP). Pacientom sa bude odoberať periférna krv a tkanivo (bude slúžiť ako kontrola k tkanivu odobratému od pacientov s karcinómom prostaty).

Všetkým jedincom týchto troch skupín bude vyšetrená hladina sérového PSA a pacientom s karcinómom prostaty a pacientom s BHP aj Gleasonovo skóre. Informácie o pacientoch, ako aj zdravých jedincoch (vek, životný štýl, rodinná anamnéza a farmakologická terapia) budú získané z lekárskych záznamov.

Odobratá krv sa použije na izoláciu jadrovej DNA a tkanivo na izoláciu RNA, uskladnia sa pri -20°C.

2. Izolácia jadrovej DNA z leukocytov periférnej krvi, izolácia RNA z tkaniva (Január 2013- Jún 2015)

Izolácia jadrovej DNA z leukocytov periférnej krvi pomocou extrakcie organickými rozpúšťadlami, natrávením proteinázou K a precipitáciou etanolom. Stanovenie koncentrácie a čistoty získanej jadrovej DNA. Získané vzorky DNA sa použijú na analýzu génových polymorfizmov NAT2, p53 a p21 pomocou PCR-RFLP metódy.

Izolácia RNA z tkaniva pomocou vhodného kitu. Stanovenie čistoty a koncentrácie RNA. Prepis RNA do cDNA. Získaná cDNA sa použije na sledovanie génovej expresie biotransformačných enzýmov (GST, NAT2, mEPHX1), antionkogénu p53 a jeho regulátora p21.

3. Genotypová analýza NAT2, TP53 a p21 génov (Január 2013-December 2015)

Na amplifikáciu úsekov obsahujúcich sledované polymorfizmy sa použijú podmienky špecifické pre danú sekvenčnú oblasť.

Analýza 4 rôznych NAT2 alel (divý typ/NAT2*4), Ml (NAT2*5 – NAT2*5A NAT2*5B a NAT2*5C), M2 (NAT2*6A) a M3 (NAT2*7B) pomocou PCR-RFLP Jedinci, ktorí sú nositeľmi aspoň jednej NAT2*4 alely sú klasifikovaní ako rýchli acetylátori a ostatné alely (M1, M2 a M3) zodpovedajú za fenotyp pomalého acetylátora.

Detekcia dvoch polymorfných miest p21 génu, jeden v kodóne 31 kde dochádza k zámene C za A (rs1801270), výsledkom čoho je zámena aminokyselín serínu za arginín. Druhý polymorfizmus je lokalizovaný v 3' netranslatovanej oblasti p21 a spôsobuje substitúciu C za T vo vzdialenosti 20 nukleotidov downstream od stop kodónu v exóne 3. Predpokladá sa, že obidva spomínané polymorfizmy vedú k zmene funkcie p21 proteínu

4. Analýza génovej expresie biotransformačných enzýmov (GST, NAT2, mEPHX1), antionkogénu p53 a jeho regulátora p21. Štatistické spracovanie výsledkov, korelačné analýzy a príprava výsledkov na publikovanie v domácich a zahraničných karentovaných časopisoch (Január 2015-December 2015)

	Využitie kvantitatívnej real time PCR, s použitím značených prób pre vyššie spomínané gény a kontrolný gén (β−aktín alebo GAPDH) na smedovanie génovej expresie. Spracovanie získaných výsledkov so zainteresovanými partnermi, štatistické spracovanie výsledkov, korelačné analýzy a príprava dosiahnutých výsledkov na uverejnenie v odbornej tlači vo forme publikácii v domácich a zahraničných karentovaných časopisoch a tiež ich prezentácia na konferenciách, sympóziách.
3.8. Výsledky projektu 32
	Získanie nových informácií o vzájomnom prepojení medzi zmenami expresie spomínaných génov (TP53, p21 a biotransformačných enzýmov) a zmenami funkcie týchto dôležitých molekúl ako následok génových polymorfizmov v súvislosti s karcinómom prostaty. Definovanie ich možnej úlohy ako potenciálnych molekulových markerov pre prognózu vývoja karcinómu prostaty a jeho progresie, popri histopatologickému vyšetreniu a vyšetreniu hodnôt sérového PSA.
3.9. Prínosy projektu 33
	Klinický dopad tejto štúdie, ak sa potvrdí, môže ovplyvniť niekoľko aspektov detekcie a prevencie karcinómu prostaty. Analýza expresie a polymorfizmov spomínaných génov, ako aj ich vzájomná korelácia môžu napomôcť identifikovať asymptomatických jedincov populácie s vysokým rizikom rozvoja karcinómu prostaty, ale aj jedincov s miernym rizikom. Môže tiež pomôcť zamerať sa na pacientov s karcinómom prostaty, u ktorých sa môže ochorenie rozvinúť do pokročilejšieho štádia a títo môžu byť pod prísnejším dohľadom. Nakoniec, na základe štúdie sa môže zaistiť určitý genetický nástroj na identifikáciu jedincov, ktorí sú vystavený vyššej genotoxickej expozícíí a majú vyššie než priemerné riziko vzniku karcinómu prostaty. Avšak pri interpretácii a vyvodzovaní výsledkov treba byť opatrný.
3.10. Iné realizované projekty v danej oblasti 34
	Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Európsky fond regionálneho rozvoja ITMS: 26220120053: Centrum excelentnosti pre výskum v personalizovanej terapii (20010-2013), 4 186 602,80 Eur Dobrota D. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220021: Centrum translačnej medicíny (2009-2012). 497 067,83 EUR Račay P. (zodpovedný riešiteľ) Štrukturálny fond EÚ, OP Výskum a vývoj 26220220022: Vytvorenie nového diagnostického algoritmu pri vybraných nádorových ochoreniach (2009- 2012). 497 861,85 EUR Sivoňová Monika (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK-10. “Genetický polymorfizmus biotransformačných enzýmov a riziko vzniku karcinómu prostaty u slovenskej populácie” (2008-2010) (165172,94 EUR). Halášová E. (zodpovedný riešiteľ) MZ SR 2007/45-UK-13„Asociácia polymorfizmov reparačných génov s pľúcnymi tumormi s ohľadom na expozíciu chrómu a fajčenia.“ (2008- 2010). Sivoňová Monika (Zodpovedný riešiteľ) MVTS Bil/ČR/SR/UK/06: Hodnotenie liekovej rezistencie in vitro a vybraných prediktívnych faktorov mnohopočetnej liekovej rezistencie. Ministerstvo školstva (2006-2009) (7966,5 EUR). Dobrota D. (Zodpovedný riešiteľ) aAV4/0013/05: Testovanie chemorezistencie nádorových buniek na cytostatiká v in vitro podmienkach u onkologických pacientov a jej vzťah k zvýšenej expresii proteínov asociovaných s “multidrug” rezistenciou. Ministerstvo školstva (2005-2009) (40 928,1 SK).
3.11. Analýza rizík 35
	Doplnenie zdravých jedincov do kontrolnej skupiny Vhodný výber zdravých jedincov zaradených do kontrolnej skupiny Izolácia a čistota DNA

	Genómova DNA z periférnych leukocytov sa bude izolovať pomocou extrakcie organickými rozpúšťadlami (fenol/chloroform) s použitím skúmaviek s gélom, ktorý zabezpečí dokonalé oddelenie organickej od vodnej fázy a tým zabezpečíme vhodnú čistotu izolovanej DNA. Dizajn primerov a PCR-RFLP Vhodný výber primerov, tlmivých systémov, Taq DNA polymerázy, koncentrácie MgCl2, dNTPs, restrikčných enzýmov a podmienok PCR podľa dostupných publikovaných údajov a metodík. Sledovanie génovej expresie, izolácia RNA, prepis RNA do cDNA a real time PCR Výber vhodného komerčného kitu na izoláciu RNA a jej prepis do cDNA. Kontrola koncentrácie a kvality RNA. Dizajnovanie fluorescenčne značených prób a optimalizácia real time PCR pre kvantifikáciu.
3.12.	Predpoklad vzniku patentov a stanovisko k otázke duševného vlastníctva
	Nie je predpoklad vzniku nových patentov počas riešenia projektu.
3.13. Informovanosť 36
	Príprava dosiahnutých výsledkov na uverejnenie v odbornej tlači vo forme publikácii v domácich a zahraničných karentovaných časopisoch a tiež ich prezentácia na konferenciách, sympóziách.

4. Celkový rozpočet projektu projektu 37

Počas trvania projektu nie je predpoklad generovania ziskov a ▇▇▇▇▇▇▇.

▇▇ predpoklad, že sledovanie alternácií v génoch pre biotransformačné enzýmy a v génov kontroly bunkového cyklu by sa v budúcnosti mohlo využívať v rámci štandardných terapeutických postupov pri diagnostikovaní karcinómu prostaty a mohlo by priniesť zhodnotenie vo forme finančného zisku na základe úhrady zdravotných výkonov cestou zdravotných poisťovní pre zdravotnícke zariadenia.

Projekt bude spolufinancovaný zo zdrojov získaných z projektov uvedených v časti 3.10. Viď. čestné prehlásenie štatutárneho zástupcu riešiteľskej organizácie o spolufinancovaní projektu uvedené v prílohe.

Celková výška oprávnených nákladov: 200 648,66 EUR Požadovaná suma zo štát. rozpočtu: 126 666,66 EUR Suma spolufinancovania: 73 982 EUR

5. Stanovisko k potrebe na vyjadrenie etickej komisie, zvieracej, ak sa budú používať zvieratá, humánnej, ak pôjde o sledovanie u ľudí

Etická komisia súhlasí s realizáciou predkladaného projektu. Viď formulár-Vyjadrenie Etickej komisie.

1 Akronym maximálne 10 znakov.

2 Pridelené číslo projektu ako registračné číslo, ktoré doplní MZ SR (info pre IT spracovanie - uviesť hore do kolónky 1.2. a potom do päty/hlavičky spolu so skratkou názvu projektu a číslom strany /počtom strán).

3 Zoznam podporovaných oblastí na rok 2012 je súčasťou výzvy na predkladanie žiadostí.

4 Maximálne 150 slov, ak nie sú proti tomu vyslovené dôvody, táto časť sa bude zverejňovať.

5 Maximálne 100 slov, vymenovať v bodoch.

6 Organizácia zodpovedná za riešenie ako aj administratívne riadenie projektu.

7 Odborník žiadateľskej organizácie, zodpovedný za odborné vedenie projektu, vecný garant projektu.

8 Časové vymedzenie treba určiť v mesiacoch a rokoch, nie presným dátumom.

9 Suma dotácie požadovanej zo štátneho rozpočtu a suma (sumy pri viacnásobných zdrojoch) spolufinancovania sa musí rovnať celkovej výške oprávnených nákladov na projekt.

10 Vyplňuje sa aj keď je táto osoba identická so štatutárnym zástupcom žiadateľa.

11 Osoba žiadateľa, zodpovedná za finančnú stránku projektu.

12 Uviesť, v ktorej z uvedených dvoch databáz sú evidované: Thomson Scientific Databases Institute of Scientific Information (ISI ) alebo PubMed (Medline). Iné databázy neuvádzať. Súčasne uviesť kto a kde citoval, ktorú prácu. Osobitne uviesť citácie v Science Citation Index (SCI), produkt Thomson Scientific Databases Institute of Scientific Information. Ak nie sú citácie Vašich prác evidované v SCI, aj negatívny výsledok treba uviesť.

13 Je potrebné uviesť ku každému projektu úlohu zodpovedného riešiteľa v projekte, názov a číslo projektu, názov financujúcej organizácie, výšku grantu, reálne dosiahnuté výsledky, dátum realizácie.

14 Táto časť musí byť vyplnená za každú spoluriešiteľskú organizáciu zvlášť. V prípade viac organizácií skopírovať riadky označené na

ľavej strane zvislými prúžkami a vložiť ich do prvého voľného riadku nad časť 2.5.

15 Členov riešiteľského kolektívu uvádzajte postupne podľa jednotlivých riešiteľských organizácií. Pre každého ďalšieho člena skopírujte riadky označené zvislými prúžkami a vložte ich do prvého voľného riadku nad časť 2.6.

16 Členov riešiteľského kolektívu uvádzajte postupne podľa jednotlivých riešiteľských organizácií. Pre každého ďalšieho člena skopírujte riadky označené zvislými prúžkami a vložte ich do prvého voľného riadku nad časť 2.6.

17 Členov riešiteľského kolektívu uvádzajte postupne podľa jednotlivých riešiteľských organizácií. Pre každého ďalšieho člena skopírujte riadky označené zvislými prúžkami a vložte ich do prvého voľného riadku nad časť 2.6.

18 Členov riešiteľského kolektívu uvádzajte postupne podľa jednotlivých riešiteľských organizácií. Pre každého ďalšieho člena skopírujte riadky označené zvislými prúžkami a vložte ich do prvého voľného riadku nad časť 2.6.

19 Členov riešiteľského kolektívu uvádzajte postupne podľa jednotlivých riešiteľských organizácií. Pre každého ďalšieho člena skopírujte riadky označené zvislými prúžkami a vložte ich do prvého voľného riadku nad časť 2.6.

20 Členov riešiteľského kolektívu uvádzajte postupne podľa jednotlivých riešiteľských organizácií. Pre každého ďalšieho člena skopírujte riadky označené zvislými prúžkami a vložte ich do prvého voľného riadku nad časť 2.6.

21 Členov riešiteľského kolektívu uvádzajte postupne podľa jednotlivých riešiteľských organizácií. Pre každého ďalšieho člena skopírujte riadky označené zvislými prúžkami a vložte ich do prvého voľného riadku nad časť 2.6.

22 Kontaktná osoba, ak iná ako zodpovedný riešiteľ, poverená štatutárnym zástupcom žiadateľa vykonávať administratívne vedenie projektu.

23 Opíšte existujúcu infraštruktúru, v členení podľa jednotlivých zapojených organizácií , ktorá sa bude využívať pre prácu na projekte.

24 Rozsah jednotlivých bodov nie je limitovaný, avšak rozvláčny a zle štruktúrovaný text znižuje pravdepodobnosť dobrého ohodnotenia projektu.

25 Vysvetlite súčasnú situáciu, ktorej sa má projekt venovať, poskytnite informácie a významné okolnosti ovplyvňujúce riešenie projektu, načrtnite, ako váš projekt prispeje k zlepšeniu vami opísanej situácie.

26 Opíšte v rozsahu do 300 slov, aký cieľ(ciele) chcete dosiahnuť. Doložte, že to, čo chcete urobiť, ešte niekto pred vami nespravil (nestačí len v kontexte SR).

27 Opíšte prepojenie medzi vašim zámerom a podporovanou oblasťou stanovenou vo schválenom zozname podporovaných oblastí na daný rok.

28 Diagnostiku, terapiu, zdravotnícky manažment, verejné zdravotníctvo, atď.

29 Opíšte súčasnú úroveň vedeckého poznania na svetovej úrovni v danej oblasti a medzery v jej poznaní. Návrh musí obsahovať podrobné rozvedenie presne definovanej vedeckej hypotézy, ktorá sa má potvrdiť alebo vyvrátiť. Uveďte, v čom Vami navrhovaný projekt vyplní medzeru v poznaní. Ak ide o návrh na určitý počet rovnakých, opakovaných vyšetrení potrebných na to, aby ste dosiahli štatistickú významnosť dôkazu, musíte zdôvodniť pomocou štatistickej analýzy, prečo je tento počet potrebný. Tieto postupy berú do úvahy očakávaný rozptyl dát a požadovanú štatistickú významnosť. Každá analýza predstavuje finančné prostriedky a počet analýz musíte odôvodniť jednoduchou štatistickou analýzou

30 Opíšte progres vo vzťahu k súčasnej situácii. Pod situáciou sa myslí situácia v oblasti vedeckého poznania na svetovej úrovni, projekt nemôže riešiť nedostatky v zdravotníctve zavinené zlou organizáciou práce, nedostatkom financií, zlyhaním programov podpory zdravia a pod.

31 Definujte a v chronologickom poradí podrobne opíšte všetky aktivity zoskupené do tzv. pracovných balíkov, ktoré budete realizovať v rámci projektu. Uveďte, aké metódy budete používať (laboratórne, klinické, epidemiologické, štatistické atď.). Opis činností musí obsahovať aj informáciu, aká bude prepojenosť jednotlivých navrhovaných činností a pracovných balíkov projektu s využívaním vami určenej infraštrukúry v bode 2.7. ako aj infraštrukúry, ktorú navrhujete (ak navrhujete) zakúpiť z prostriedkov projektu. Uveďte časový harmonogram realizácie jednotlivých pracovných balíkov(nemusí byť rozpracovaný na úroveň aktivít). Zoznam pracovných balíkov musí byť identický so zoznamom uvedeným v tabuľkovej prílohe projektového formulára.

32 Opíšte očakávané výsledky v nadväznosti na plánované aktivity a pracovné balíky, ich kvantifikáciu, spôsob merania.

33 Definujte predpokladaný spoločenský a iný prínos, komerčné využitie výsledkov projektu, udržateľnosť výsledkov projektu.

34 Uveďte všetky projekty, ktoré ste realizovali, alebo realizujete, špecificky tie, ktoré súvisia s vami predloženým projektom – číslo a názov, stručný popis, donorská organizácia, celkový rozpočet, výsledky, termín realizácie.

35 Opis rizík ktoré môžu ohroziť realizáciu projektu, variantné riešenia

36 Opis spôsobu diseminácie výsledkov na rôznych úrovniach, pre rôzne cieľové skupiny. Uveďte, aké metódy budete používať(laboratórne, klinické, epidemiologické, štatistické.

37 Okrem informácií, ktoré uvediete v tabuľkovej časti projektového formulára, v tejto časti je nutné uviesť, či projekt bude generovať zisk alebo príjem a ako sa s ním naloží. Treba vysvetliť vzťah medzi požadovanými prostriedkami a príslušnou vedeckou aktivitou, ktorú chcete vykonať, rovnako aj spôsob zabezpečenia spolufinancovania.

Tabuľka č. 1

Podrobný rozpočet projektu
Názov projektu Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty Registračné číslo projektu 2012/27-UKMA-4 Zodpovedný riešiteľ / žiadateľ Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc. /Jesseniova lekárska fakulta v Martine
Organizácia	Pracovný balík	Druh opráv. nákladu	Ekonom. klasif.	Rok realizácie projektu
				1.rok		2.rok		3.rok
				Śtátny rozpočet	Vlastné zdroje	Śtátny rozpočet	Vlastné zdroje	Śtátny rozpočet	Vlastné zdroje
Jesseniova lekárska fakulta v Martine	Izolácia DNA a RNA	1	610620	0,00	1 586,16	0,00	1 586,16	0,00	1 587,00
	Izolácia DNA a RNA	3	633006	10 000,00	8 000,00	10 000,00	8 000,00	7 000,00	2 000,00
	Spolu za pracovný balík			10 000,00	9 586,16	10 000,00	9 586,16	7 000,00	3 587,00
	Genotypová analýza NAT2, TP53 a p21 génov	1	610620	0,00	1 543,50	0,00	1 543,50	0,00	1 543,00
		2	631001	1 000,00	0,00	1 000,00	0,00	0,00	0,00
		2	631002	2 000,00	0,00	3 000,00	0,00	0,00	0,00
		3	633006	11 500,00	2 000,00	28 000,00	15 000,00	17 000,00	10 000,00
		3	633009	0,00	0,00	1 000,00	500,00	0,00	0,00
		4	637001	500,00	0,00	500,00	0,00	0,00	0,00
	Spolu za pracovný balík			15 000,00	3 543,50	33 500,00	17 043,50	17 000,00	11 543,00
	Analýza génovej expresie, štatistické spracovanie výsledkov	1	610620	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	6 340,00
		2	631001	0,00	0,00	0,00	0,00	1 000,00	0,00
		2	631002	0,00	0,00	0,00	0,00	3 000,00	0,00
		3	633006	0,00	0,00	0,00	0,00	22 000,00	5 000,00
		4	637001	0,00	0,00	0,00	0,00	500,00	0,00
	Spolu za pracovný balík			0,00	0,00	0,00	0,00	26 500,00	11 340,00
Spolu za žiadateľa				25 000,00	13 129,66	43 500,00	26 629,66	50 500,00	26 470,00
Univerzitná nemocnica Martin	Vytvorenie študovaných skupín a odber biol. materiálu	1	610620	0,00	938,13	0,00	938,13	0,00	0,00
	Vytvorenie študovaných skupín a odber biol. materiálu	3	633006	1 666,66	3 000,00	4 000,00	1 000,00	0,00	0,00
	Spolu za pracovný balík			1 666,66	3 938,13	4 000,00	1 938,13	0,00	0,00
	Štatistické spracovanie výsledkov	1	610620	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	1 876,43
	Štatistické spracovanie výsledkov	3	633006	0,00	0,00	0,00	0,00	2 000,00	0,00
	Spolu za pracovný balík			0,00	0,00	0,00	0,00	2 000,00	1 876,43
Spolu za spoluriešiteľ. organizáciu č. 1				1 666,66	3 938,13	4 000,00	1 938,13	2 000,00	1 876,43

Spolu za jednotlivé roky (v eur)				26 666,66	17 067,79	47 500,00	28 567,79	52 500,00	28 346,43
								Štátny rozpočet	Vlastné zdroje
Spolu oprávnené náklady za projekt (v eur)								126 666,66	73 982,00
Podiel (v %)								63,13	36,87

Doc. Mgr. Monika Kmeťová-Sivoňová, PhD. zodpovedný riešiteľ

prof. MUDr. Ján Danko, CSc. dekan

Registračné číslo projektu:

2012/27-UKMA-4

Tabuľka č. 2

Bežné výdavky - Osobné

Názov projektu Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu

prostaty

Registračné číslo projektu 2012/27-UKMA-4

Zodpovedný riešiteľ / žiadateľ Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc. /Jesseniova lekárska fakulta v Martine

Č.

prac. balíka

Meno, priezvisko, tituly

Počet osôb (1)

Pozícia v projekte

Popis činnosti (2)

Počet osobodní celkom za projekt / počet plánovaných výkonov

Denná sadzba (v eur) / sadzba za výkon (v eur)

Celková suma (v eur) (3)

Celková suma spolu (v eur)

Štátny

rozpočet

Vlastné

zdroje

2,3,4

Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr. PhD., doc.

Zodpov. riešiteľ

Príprava projektu, koordinácia projektu, vyšetrenie génovej expresie, vyhodnotenie výsledkov

600 osobodní

denná sadzba 9,13 EUR

0,00

5 478,00

1 ,4

Kliment Ján, MUDr., CSc., prof.

Zástupca ZR

Vytvorenie študovaných skupín pacientov mužského pohlavia, odber biologického materiálu, vyhodnotenie výsledkov

300 osobodní

denná sadzba 11,19 EUR

0,00

3 357,00

2,3,4

Dobrota Dušan, MUDr., CSc., prof.

spoluriešiteľ

Štúdium NAT2 génových polymorfizmov a vyhodnotenie výsledkov

150 osobodní

denná sadzba 11,19 EUR

0,00

1 678,50

2,3

Matáková Tatiana, RNDr., PhD.

spoluriešiteľ

Izolácia DNA a štúdium NAT

génových polymorfizmov

400 osobodní

denná sadzba 7,91 EUR

0,00

3 164,00

Hatok Jozef, RNDr., PhD.

spoluriešiteľ

Štúdium génovej expresie

400 osobodní

denná sadzba 7,91 EUR

0,00

3 164,00

2, 4

Jana Jurečeková, Mgr., PhD.

spoluriešiteľ

Izolácia RNA a štúdium génovej

expresie

200 osobodní

denná sadzba 7,91

EUR

0,00

1 582,00

1,4

Kliment Ján, MUDr., PhD.

spoluriešiteľ

Odber biologického materiálu

50 osobodní

denná sadzba 7,91 EUR

0,00

395,50

Dušenka Róbert, MUDr.

spoluriešiteľ

Štúdium p53 a p21 génových polymorfizmov

50 osobodní

denná sadzba 6,63 EUR

0,00

331,50

Krutáková Martina, Ing.

spoluriešiteľ

Štúdium p53 a p21 génových polymorfizmov

50 osobodní

denná sadzba 6,63 EUR

0,00

331,50

Spolu (v eur)

0,00

19 482,00

(1) V prípade ak odmeny dostanú viacerí ľudia, v rovnakej pozícii a vykonávajúci rovnakú činnosť a nie je možné ich dopredu identifikovať

(2) Stručný popis činnosti, za ktorú bude osoba honorovaná v rámci projektu

(3) Vrátane odvodov

Doc. Mgr. Monika Kmeťová, PhD. prof. MUDr. Ján Danko, CSc. Zodpovedný riešiteľ dekan JLF UK

Registračné číslo projektu: 2012/27-UKMA-4

Tabuľka č. 3

Bežné výdavky - Cestovné
Názov projektu Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty Registračné číslo projektu 2012/27-UKMA-4 Zodpovedný riešiteľ / žiadateľ Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc. /Jesseniova lekárska fakulta v Martine
Č. prac. balíka	Meno, priezvisko, tituly	Počet osôb (1)	Pozícia v projekte	Účel cesty (2)	Počet dní	Celková suma (v eur)		Celková suma spolu (v eur) (3)
Č. prac. balíka	Meno, priezvisko, tituly	Počet osôb (1)	Pozícia v projekte	Účel cesty (2)	Počet dní	Štátny rozpočet	Vlastné zdroje	Celková suma spolu (v eur) (3)
2,3,4	Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr. PhD., doc.	1	Zodpov. riešiteľ	prezentácia výsledkov na konferenciách	10	3 500,00	0,00	3 500,00
1, 4	Kliment Ján, MUDr., CSc., prof.	1	Zástupca ZR	prezentácia výsledkov na konferenciách		1 500,00	0,00	1 500,00
2,3,4	Dobrota Dušan, MUDr., CSc., prof.	1	spoluriešiteľ	prezentácia výsledkov na konferenciách	5	1 000,00	0,00	1 000,00
2,3	Matáková Tatiana, RNDr., PhD.	1	spoluriešiteľ	prezentácia výsledkov na konferenciách	7	2 000,00	0,00	2 000,00
4	Hatok Jozef, RNDr., PhD.	1	spoluriešiteľ	prezentácia výsledkov na konferenciách	7	2 000,00	0,00	2 000,00
2,4	Jurečeková Jana, Mgr., PhD.	1	spoluriešiteľ	prezentácia výsledkov na konferenciách	5	1 000,00	0,00	1 000,00
Spolu (v eur)						11 000,00	0,00	11 000,00

(1) V prípade ak sa služobnej cesty zúčastnia viacerí ľudia, v rovnakej pozícii a vykonávajúci rovnakú činnosť a nie je možné ich dopredu identifikovať

(2) Stručný popis účelu služobnej cesty

(3) Celkové náklady na cestu

Doc. Mgr. Monika Kmeťová, PhD. prof. MUDr. Ján Danko, CSc. Zodpovedný riešiteľ dekan JLF UK

Registračné číslo projektu: 2012/27-UKMA-4

Bežné výdavky - Spotrebný materiál
Názov projektu: Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty Číslo projektu: 2012/27-UKMA-4 Riešiteľ / riešiteľská organizácia: Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc. /Jesseniova lekárska fakulta v Martine
číslo prac. balíka	ek.klasifikácia	druhy tovarov *	cena vrátane DPH (v eur)		celková cena podľa pracovných balíkov (v eur)		celková suma spolu (v eur)
			štátny rozpočet	vlastné zdroje	štátny rozpočet	vlastné zdroje
1.	633006	Chemikálie	2 666,66	3 000,00	5 666,66	4 000,00	9 666,66
	633006	Laboratórny plast a sklo	3 000,00	1 000,00
2.	633006	Chemikálie	20 000,00	15 000,00	27 000,00	18 000,00	45 000,00
	633006	Laboratórny plast a sklo	7 000,00	3 000,00
3.	633006	Chemikálie	46 000,00	25 000,00	58 500,00	27 500,00	86 000,00
	633006	Laboratórny plast a sklo	11 500,00	2 000,00
	633009	Knihy, časopisy, noviny	1 000,00	500,00
4.	633006	Chemikálie	20 000,00	4 000,00	24 000,00	5 000,00	29 000,00
	633006	Laboratórny plast a sklo	4 000,00	1 000,00
spolu					115 166,66	54 500,00	169 666,66

* rozpísať všetky druhy tovarov patriace pod konkrétnu ek. klasifikáciu, ktoré je potrebné zakúpiť na realizáciu projektových aktivít v rámci jednotlivých pracovných balíkov

Tabuľka č. 4

Doc. Mgr. Monika Kmeťová Sivoňová, PhD.

Zodpovedný riešiteľ prof. MUDr. Ján Danko, CSc.

dekan JLF UK Registračné číslo projektu: 2012/27-UKMA-4

Tabuľka č. 5

Bežné výdavky - Služby
Názov projektu Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty Registračné číslo projektu 2012/27-UKMA-4 Zodpovedný riešiteľ / žiadateľ Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc. /Jesseniova lekárska fakulta v Martine
Por.č.	Špecifikácia služby (1)	Množstvo výkonov / počet pracovných dní	Vzťah k aktivite / pracovému balíku	Celková suma vrátane DPH (v eur)		Suma spolu (v eur)
				Štátny rozpočet	Vlastné zdroje
1	Školenia, kurzy, semináre, konferencie, sympóziá	10	3,4	1 000,00	0,00	1 000,00

Spolu (v eur)				1 000,00	0,00	1 000,00
Percento (v %) (2)				0,63		0,63

(1) V každom riadku má byť uvedená služba od dodávateľa, na dodanie ktorej sa uzavrie samostaná zmluva. Dodávateľom nemôže byť fyzická osoba.

(2)

Percento z celkovej poskytnutej sumy z daného zdroja, čiže percento zo sumy dotácie zo št. rozpočtu, percento zo sumy spolufinancovania a percento z celkových oprávnených nákladov na projekt

Doc. Mgr. Monika Kmeťová, PhD. prof. MUDr. Ján Danko, CSc.

Zodpovedný riešiteľ dekan JLF UK

Registračné číslo projektu: 2012/27-UKMA-4

Tabuľka č. 6

Kapitálové výdavky
Názov projektu Registračné číslo projektu Zodpovedný riešiteľ / žiadateľ		Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty
		2012/27-UKMA-4
		Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc. /Jesseniova lekárska fakulta v Martine
Por.č.	Názov tovaru vrátane jeho špecifikácie	Počet kusov	Vzťah k aktivite / pracovému balíku	Jednotková cena vrátane DPH (v eur)	Suma spolu za všetky kusy (v eur)		Suma spolu za všetky kusy (v eur) (1)
					Štátny rozpočet	Vlastné zdroje


Spolu (v eur)					0,00	0,00	0,00
Percento (v %) (2)

(1) Vypĺňa sa aj keď je naplánovaný len jeden kus tovaru

(2)

Mgr. Monika Kmeťová Sivoňová, PhD. zodpovedný riešiteľ

prof. MUDr. Ján Danko, CSc. dekan JLF UK

Registračné číslo projektu: 2012/25-UKMA-2

Pracovné balíky projektu

Názov projektu Štúdium molekulových zmien vybraných génov a ich potenciálny význam ako diagnostických a prognostických markerov karcinómu prostaty

Registračné číslo projektu 2012/27-UKMA-4

Zodpovedný riešiteľ / žiadateľ Kmeťová Sivoňová Monika, Mgr., PhD., doc. /Jesseniova lekárska fakulta v Martine

Por.

č.

Názov pracovného balíka

Stručný popis

Zodpovedná osoba (1)

Termín realizácie od - do (2)

Výstup

Celková cena (v eur)

Celková cena spolu (v eur)

Štátny rozpočet

Vlastné zdroje

Vytvorenie

študovaných skupín

Odber biologického materiálu

prof. Kliment

1.-24. mesiac

Získanie vzoriek krvi a tkaniva

9 000,00

5 876,26

14 876,26

Izolácia DNA a RNA

Extrakcia DNA pomocou org. rozpúšťadiel, izolácia RNA pomocou vhodných kitov, prepis RNA do cDNA

prof. Dobrota

1.-24. mesiac

Využitie DNA na analýzu polymorfizmov a RNA na štúdium gén. expresie

57 000,00

22 758,48

79 758,48

Analýza NAT2

TP53 a p21

génov

Detekcia polymor. miest NAT2 TP53 a p21 génov

doc. Kmeťová Sivoňová

1.-36. mesiac

Vzťah medzi

polymorfizmami NAT2 TP53 a p21 a karcinómom prostaty

65 500,00

32 131,00

97 631,00

Analýza génovej expresie, štatist. spracovanie výsledkov

Analýza génovej expresie biotransformačných enzýmov (GST, NAT2, mEPHX1),

antionkogénu p53 a jeho regulátora p21 v nádorovom

tkanive

doc. Kmeťová Sivoňová

24.-36. mesiac

Vzťah medzi zmenami génovej expresie a karcinómom prostaty. Korelačné analýzy a príprava publikácií

28 500,00

13 216,76

41 716,76

Spolu (v eur)

160 000,00

73 982,50

233 982,50

Tabuľka č. 7

(1) Osoba z riešiteľského kolektívu

(2) Vyjadrenie v mesiacoch, počítaných od začiatku projektu

Doc. Mgr. Monika Kmeťová-Sivoňová, PhD. zodpovedná riešiteľka

prof. MUDr. Ján Danko, CSc.

dekan fakulty Registračné číslo projektu: 2012/27-UKMA-4

ZMLUVA O POSKYTNUTÍ FINANČNÝCH PROSTRIEDKOV MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY č. 2012/27-UKMA-4

Document Metadata

Document Metadata

Table of Contents